ВЛИЯНИЕ ЭКСПРЕССИИ И ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ, КОДИРУЮЩИХ ГАМК-РЕЦЕПТОРЫ, НА ТЯЖЕСТЬ ДЕПРИМИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ЭТАНОЛА У КРЫС
- Авторы: Осечкина Н.С.1, Назаров Г.В.2, Бонитенко Е.Ю.1, Иванов М.Б.1, Кашуро В.А.1, Лапина Н.В.1, Бабкин А.В.2, Бердинских И.С.2, Мелехова А.С.1, Войцехович К.О.1, Лисицкий Д.С.1, Макарова Н.В.1, Кашина Т.В.1
-
Учреждения:
- Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства
- Научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова
- Выпуск: № 6 (2014)
- Страницы: 22-27
- Раздел: Статьи
- Статья опубликована: 22.12.2014
- URL: https://rjsocmed.com/0869-7922/article/view/641383
- DOI: https://doi.org/10.15690/vramn545
- ID: 641383
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Изучены экспрессия и полиморфизм генов (кодирующих ГАМК-рецепторы), определяющих тяжесть депримирующего действия этанола у белых нелинейных крыс. В ходе эксперимента проводилось генотипирование животных по 16 однонуклеотидным заменам генов, кодирующих рецепторы ГАМК. Генетическое разнообразие аллельных вариантов было обнаружено по 11 полиморфизмам. Выявлено, что у крыс с гомозиготным вариантом генотипа ТТ (rs197587817) уровень экспрессии гена Gabra1 (в головном мозге через 8 часов после введения этанола) был достоверно (в 2 раза) ниже по сравнению с гетерозиготным генотипом СT. Показана достоверная (p<0,05) ассоциация уровня экспрессии гена Gabrb1 c глубиной тяжести депримирующего действия этанола на нервную систему крыс спустя 8 часов после введения токсиканта.
Ключевые слова
Об авторах
Наталья Сергеевна Осечкина
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства
Автор, ответственный за переписку.
Email: noemail@neicon.ru
Младший научный сотрудник лаборатории биохимической токсикологии и фармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург
e-mail: dunats@rambler.ru
РоссияГеоргий Валерьевич Назаров
Научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова
Email: noemail@neicon.ru
Доктор химических наук, доцент, начальник отдела научно-исследовательского испытательного института военной медицины Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, 195043, г. Санкт-Петербург
e-mail: denis-100@list.ru
РоссияЕвгений Юрьевич Бонитенко
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства
Email: noemail@neicon.ru
Доктор медицинских наук, директор ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург
e-mail: eu_bonitenko@mail.ru
РоссияМаксим Борисович Иванов
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства
Email: noemail@neicon.ru
Доктор медицинских наук, заместитель директора по научной работе ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург,
e-mail: m.b.ivanov@toxicology.ru
РоссияВадим Анатольевич Кашуро
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства
Email: noemail@neicon.ru
Доктор медицинских наук, заведующий лабораторией биохимической токсикологии и фармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург
е-mail: kashuro@yandex.ru
РоссияНаталия Вадимовна Лапина
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства
Email: noemail@neicon.ru
Кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории токсикологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург,
е-mail: lapina2005@inbox.ru
РоссияАлександр Владимирович Бабкин
Научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова
Email: noemail@neicon.ru
Научный сотрудник научно-исследовательского испытательного института военной медицины Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, 195043, г. Санкт-Петербург
е-mail: babkinnik@yandex.ru
РоссияИрина Сергеевна Бердинских
Научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова
Email: noemail@neicon.ru
Научный сотрудник научно-исследовательского испытательного института военной медицины Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, 195043, г. Санкт-Петербург
е-mail: irina_berdinskih@mail.ru
РоссияАлександра Сергеевна Мелехова
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства
Email: noemail@neicon.ru
Младший научный сотрудник лаборатории психофармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург,
е-mail: melehovaalexandra@gmail.com
РоссияКарина Олеговна Войцехович
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства
Email: noemail@neicon.ru
Младший научный сотрудник лаборатории психофармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург
е-mail: carvoice@gmail.com
РоссияДмитрий Сергеевич Лисицкий
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства
Email: noemail@neicon.ru
Кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории психофармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург,
е-mail: lisitskiydmitriy@gmail.com
РоссияНаталья Васильевна Макарова
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства
Email: noemail@neicon.ru
Доктор медицинских наук, научный сотрудник лаборатории психофармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург
е-mail: makarova1953@list.ru
РоссияТатьяна Владимировна Кашина
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства
Email: noemail@neicon.ru
Ветеринарный врач лаборатории психофармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург
е-mail: tat.t@mail.ru
РоссияСписок литературы
- Бонитенко Ю.Ю. Острые отравления этанолом и его суррогатами. СПб.: ЭЛБИ-СПБ; 2005.
- Курсов С.В., Михневич К.Г., Кривобок В.И. Острое отравление этанолом. Медицина неотложных состояний. 2012; 7–8: 46–7.
- Stevens R.D., Nyquist P.A. Coma, delirium, and cognitive dysfunction in critical illness. Crit Care Clin. 2006; 22 (4): 787–804.
- Пиголкин Ю.И., ред. Судебномедицинская диагностика отравлений спиртами. М.: Медицинское информационное агенство; 2006.
- Табакофф Б., Хоффман Л. Нейробиологические эффекты алкоголя. Вопросы наркологии. 2003; 5: 27–42.
- Macgregor et al. Associations of ADH and ALDH2 gene variation with self report alcohol reactions, consumption and dependence: an integrated analysis. Humаn Molecular Genetics. 2009; 18: 580–593.
- Schumann G., Johann M., Frank J . et al. Systematic analysis of glutaminergic neurotransmission genes in alcohol dependence and adolescent risky drinking behavior. Archives of General Psychiatry. 2008; 65 (7): 826–38.
- Долго-Сабуров В.Б., Петров А.Н., Лисицкий Д.С., Беляев В.А Центральные нейрохимические эффекты острого и хронического воздействия этанола. Механизмы толерантности и зависимости (обзор литературы). Биомедицинский журнал Medline. 2011; 12: 1423–36.
- Enoch M., Schwartz L., Albaugh B., Virkkunen M., Goldman D. Dimensional anxiety mediates linkage of GABRA2 haplotypes with alcoholism. American Journal of Medical Genetics. 2006; 141: 599–607.
- Головко А.И., Баринов В.А., Башарин В.А., Бонитенко Е.Ю., Иванов М.Б., Головко С.И., Лапина Н.В. Механизмы фармакологической активности антидепримирующих средств, действующих на системы ГАМК и глутаминовой аминокислоты. Биомедицинский журнал Medline. Фармакология. 2012; 13: 157–184.
- Pignataro L., Varodayan F.P.,Tannenholz L.E.,Harrison N.L.. The regulation of neuronal gene expression by alcohol. Pharmacology $ Therapeutics Journal. 2009; 124 (3): 324–335.
- Pignataro L., Miller A.N., Ma L., Alcohol regulates gene expression in neurons via activation of heat shock factor 1. The Journal of Neuroscience. 2007; 27 (47): 12957–66.
- Башарин В.А. Нейропептиды и субстраты энергетического обмена в терапии тяжелых отравлений депримирующими веществами: Дис. … докт. мед. наук. С-П.; 2011.
- Protocol: High-Capacity cDNA Reverse Transcription Kits For 200 and 1000 Reactions. Available at: http://tools.lifetechnologies.com/content/sfs/manuals/cms_058198.pdf
- TaqMan® OpenArray® Genotyping. Getting Started Guide. 2010. Available at: http://tools.lifetechnologies.com/content/ sfs/manuals/cms_058198.pdf.
- Relative Quantitation Using Comparative Ct Getting Started Guide for the 7900HT Fast System.
- Мисюрин В.А. Исследование особенностей экспрессии и распространенности раковотестикулярных генов: Дис. ... канд биол наук. М.; 2014.
- Duan J., Antezana M.A. Mammalian mutation pressure, synonymous codon choice, and mRNA degradation. Journal of Molecular Evolution. 2003; 57 (6): 694–01.
Дополнительные файлы
