THE EXPRESSION AND POLYMORPHISM INFLUENCE OF GENES, ENCODING THE GABA-RECEPTORS, ON SEVERITY OF THE ETHANOL DEPRESSING ACTION IN RATS

Capa

Citar

Texto integral

Resumo

Expression and polymorphism of encoding the Gaba-receptors of genes, which determine the severity of the depressing effect of ethanol in white outbred rats were studied. In the course of the experiment, genotyping of animals was made using 16 single-nucleotide replacements in genes encoding the GABA. The genetic diversity of allelic variants was revealed, based on 11 polymorphisms. It was found out that in rats with the genotype homozygous variant TT (rs 197587817) the expression level of gene Gabra l (in brain 8 h after administration of ethanol) was authentically lower (2-fold) as compared to the heterozygous genotype CT. An authentic association of the gene Gabrb1 expression level (p<0.05) with the severity degree of the ethanol depressing effect on the nervous system in rats 8 h after administration of the toxicant was demonstrated. 

Sobre autores

Natalya Osechkina

Federal State Budgetary Science Institution «Institute of Toxicology» of Federal Medico-Biological Agency

Autor responsável pela correspondência
Email: noemail@neicon.ru

Младший научный сотрудник лаборатории биохимической токсикологии и фармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург

e-mail: dunats@rambler.ru

Rússia

Georgiy Nazarov

Scientific Research Test Institute of Military Medicine, S.M. Kirov Medical Military Academy

Email: noemail@neicon.ru

Доктор химических наук, доцент, начальник отдела научно-исследовательского испытательного института военной медицины Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, 195043, г. Санкт-Петербург

e-mail: denis-100@list.ru

Rússia

Evgeniy Bonitenko

Federal State Budgetary Science Institution «Institute of Toxicology» of Federal Medico-Biological Agency

Email: noemail@neicon.ru

Доктор медицинских наук, директор ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург

e-mail: eu_bonitenko@mail.ru

Rússia

Maksim Ivanov

Federal State Budgetary Science Institution «Institute of Toxicology» of Federal Medico-Biological Agency

Email: noemail@neicon.ru

Доктор медицинских наук, заместитель директора по научной работе ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург,

e-mail: m.b.ivanov@toxicology.ru

Rússia

Vadim Kashuro

Federal State Budgetary Science Institution «Institute of Toxicology» of Federal Medico-Biological Agency

Email: noemail@neicon.ru

Доктор медицинских наук, заведующий лабораторией биохимической токсикологии и фармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург

е-mail: kashuro@yandex.ru

Rússia

Nataliya Lapina

Federal State Budgetary Science Institution «Institute of Toxicology» of Federal Medico-Biological Agency

Email: noemail@neicon.ru

Кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории токсикологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург,

е-mail: lapina2005@inbox.ru

Rússia

Aleksandr Babkin

Scientific Research Test Institute of Military Medicine, S.M. Kirov Medical Military Academy

Email: noemail@neicon.ru

Научный сотрудник научно-исследовательского испытательного института военной медицины Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, 195043, г. Санкт-Петербург

е-mail: babkinnik@yandex.ru

Rússia

Irina Berdinskih

Scientific Research Test Institute of Military Medicine, S.M. Kirov Medical Military Academy

Email: noemail@neicon.ru

Научный сотрудник научно-исследовательского испытательного института военной медицины Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, 195043, г. Санкт-Петербург

е-mail: irina_berdinskih@mail.ru

Rússia

Aleksandra Melekhova

Federal State Budgetary Science Institution «Institute of Toxicology» of Federal Medico-Biological Agency

Email: noemail@neicon.ru

Младший научный сотрудник лаборатории психофармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург,

е-mail: melehovaalexandra@gmail.com

Rússia

Karina Voytsekhovich

Federal State Budgetary Science Institution «Institute of Toxicology» of Federal Medico-Biological Agency

Email: noemail@neicon.ru

Младший научный сотрудник лаборатории психофармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург

е-mail: carvoice@gmail.com

Rússia

Dmitriy Lisitskiy

Federal State Budgetary Science Institution «Institute of Toxicology» of Federal Medico-Biological Agency

Email: noemail@neicon.ru

Кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории психофармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург,

е-mail: lisitskiydmitriy@gmail.com

Rússia

Natal’ya Makarova

Federal State Budgetary Science Institution «Institute of Toxicology» of Federal Medico-Biological Agency

Email: noemail@neicon.ru

Доктор медицинских наук, научный сотрудник лаборатории психофармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург

е-mail: makarova1953@list.ru 

Rússia

Tat’yana Kashina

Federal State Budgetary Science Institution «Institute of Toxicology» of Federal Medico-Biological Agency

Email: noemail@neicon.ru

Ветеринарный врач лаборатории психофармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург

е-mail: tat.t@mail.ru

Rússia

Bibliografia

  1. Bonitenko Yu.Yu. Acute ethanol poisoning and its surrogates. St. Petersburg: ELBI SPB; 2005 (in Russian).
  2. Kursov S.V., Mikhnevich K.G., Krivobok V.I. Acute poisoning with ethanol. Medical emergency conditions. 2012; 7-8: 46-7 (in Russian).
  3. Stevens R.D., Nyquist P.A. Coma, delirium, and cognitive dysfunction in critical illness. Crit Care Clin. 2006; 22 (4): 787-804.
  4. Pigolkin Yu.I. Forensic medical diagnostics alcohol poisoning. M.: Medical News Agency; 2006 (in Russian).
  5. Tabakoff B., Khoffman L. Neurobiological effects of alcohol. Addiction issues. 2003; 5: 27-42 (in Russian).
  6. Macgregor et al. Associations of ADH and ALDH2 gene variation with self report alcohol reactions, consumption and dependence: an integrated analysis. Human Molecular Genetics. 2009; 18: 580-93.
  7. Schumann G., Johann M., Frank J. et al. Systematic analysis of glutaminergic neurotransmission genes in alcohol dependence and adolescent risky drinking behavior. Archives of General Psychiatry. 2008; 65 (7): 826-38.
  8. Dolgo-Saburov V.B., Petrov A.N., Lisitskiy D.S., Belyaev V.A. The central neurochemical effects of acute and chronic influence of ethanol. The mechanisms of tolerance and dependence (Review). Biomedical Journal Medline. 2011; 12: 1423-36 (in Russian).
  9. Enoch M., Schwartz L., Albaugh B., Virkkunen M., Goldman D. Dimensional anxiety mediates linkage of GABRA2 haplotypes with alcoholism. American Journal of Medical Genetics. 2006; 141: 599-607.
  10. Golovko A.I., Barinov V.A., Basharin V.A., Bonitenko E.Ju., Ivanov M.B., Golovko S.I., Lapina N.V. Pharmacological activity of the amethystic agents influencing the gaba and glutamic acid systems. Biomedical Journal Medline. Pharmacology. 2012; 13: 157-84 (in Russian).
  11. Pignataro L., Varodayan F.P.,Tannenholz L.E.,Harrison N.L.. The regulation of neuronal gene expression by alcohol. Pharmacology $ Therapeutics Journal. 2009; 124 (3): 324-335.
  12. Pignataro L., Miller A.N., Ma L., Alcohol regulates gene expression in neurons via activation of heat shock factor 1. The Journal of Neuroscience. 2007; 27 (47): 12957-66.
  13. Basharin V.A. Neuropeptides and substrates of energy metabolism in the treatment of severe poisoning deprimiruyuschie substances: Dis Doctor. Med. Sciences. S-P.; 2011. (in Russian).
  14. Protocol: High-Capacity cDNA Reverse Transcription Kits For 200 and 1000 Reactions. Available at: http://tools.lifetechnologies.com/content/sfs/manuals/cms_058198.pdf
  15. TaqMan® OpenArray® Genotyping. Getting Started Guide. 2010. Available at: http://tools.lifetechnologies.com/content/ sfs/manuals/cms_058198.pdf.
  16. Relative Quantitation Using Comparative Ct Getting Started Guide for the 7900HT Fast System.
  17. Misiurin V.A. Investigation of the features of expression and prevalence of testicular cancer-gene: Dis Candidate Biol of Sciences. M.; 2014 (in Russian).
  18. Duan J., Antezana M.A. Mammalian mutation pressure, synonymous codon choice, and mRNA degradation. J Mol Evol. 2003; 57 (6): 694-01.

Arquivos suplementares

Arquivos suplementares
Ação
1. JATS XML
Baixar

Declaração de direitos autorais © Osechkina N.S., Nazarov G.V., Bonitenko E.Y., Ivanov M.B., Kashuro V.A., Lapina N.V., Babkin A.V., Berdinskih I.S., Melekhova A.S., Voytsekhovich K.O., Lisitskiy D.S., Makarova N.V., Kashina T.V., 2014


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 81728 от 11 декабря 2013.