Отправить статью по E-mail ОТЕЧЕСТВЕННОЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ СОЕДИНЕНИЕ 2-[3-(2-ХЛОРЭТИЛ)- 3-НИТРОЗОУРЕИДО] 1,3 -ПРОПАНДИОЛ (ХЛОНИЗОЛ). ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ
- Авторы: Стуков А.Н.1, Вершинина СФ.2, Харитонова Н.Н.2, Филатова Л.В.1, Латипова Д.Х.1, Тындык М.Л.1, Змитриченко Ю.Г.1, Семенов А.Л.1, Беспалов В.Г.1, Семиглазова Т.Ю.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава РФ
- ФГБУ «РНЦРХТ им. академика А.М. Гранова» Минздрава РФ
- Выпуск: № 6 (2020)
- Страницы: 49-53
- Раздел: Новые сведения о токсичности и опасности химических и биологических веществ
- Статья опубликована: 04.01.2021
- URL: https://rjsocmed.com/0869-7922/article/view/641265
- DOI: https://doi.org/10.36946/0869-7922-2020-6-49-53
- ID: 641265
Цитировать
Полный текст
Аннотация
2-[3-(2-Хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол (хлонизол) является представителем отдельной группы производных класса нитрозоалкилмочевин – алкилнитрозоуреидопропандиолов, отличающихся высокой противоопухолевой активностью на широком спектре экспериментальных опухолей. LD50 хлонизола у мышей самцов при внутривенном введении составила 35 мг/кг, внутрибрюшинном – 39 мг/кг, у мышей самок – соответственно 34 мг/кг и 36 мг/кг. У крыс самцов при внутрибрюшинном введении LD50 составила 30 мг/кг, у крыс самок – 32 мг/кг. Максимально переносимая доза у мышей, крыс, морских свинок и кроликов равнялась 20 мг/кг. Переносимой дозой для собак была доза 2 мг/кг. Дозолимитирующим побочным эффектом была миелодепрессия. Летальные и сублетальные дозы хлонизола вызывали у животных аплазию костного мозга и лимфоидных органов, повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, дистрофические изменения в миокарде, легких, печени, почках, поджелудочной железе, репродуктивных органах. В поздние сроки после внутрибрюшинного введения сублетальных доз хлонизола у части крыс обнаруживался хилоторакс и хилоперитонеум.
Об авторах
А. Н. Стуков
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава РФ
Автор, ответственный за переписку.
Email: fake@neicon.ru
Стуков Александр Николаевич, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник
197758, Санкт-Петербург
РоссияС Ф. Вершинина
ФГБУ «РНЦРХТ им. академика А.М. Гранова» Минздрава РФ
Email: fake@neicon.ru
Вершинина София Фатхутдиновна, доктор биологических наук, ведущий сотрудник
197758, Санкт-Петербург
РоссияН. Н. Харитонова
ФГБУ «РНЦРХТ им. академика А.М. Гранова» Минздрава РФ
Email: natal56@mail.ru
Харитонова Наталья Николаевна, кандидат медицинских наук, доцент ВМА им. С.М. Кирова
197758, Санкт-Петербург
РоссияЛ. В. Филатова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава РФ
Email: larisa_filatova@list.ru
Филатова Лариса Валентиновна
197758, Санкт-Петербург
РоссияД. Х. Латипова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава РФ
Email: fake@neicon.ru
Латипова Дилором Хамидовна
197758, Санкт-Петербург
РоссияМ. Л. Тындык
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава РФ
Email: fake@neicon.ru
Тындык Маргарита Леонидовна
197758, Санкт-Петербург
РоссияЮ. Г. Змитриченко
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава РФ
Email: zmitrichenko@gmail.com
Змитриченко Юлия Геннадьевна
197758, Санкт-Петербург
РоссияА. Л. Семенов
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава РФ
Email: genesem7@mail.com
Семенов Александр Леонидович
197758, Санкт-Петербург
РоссияВ. Г. Беспалов
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава РФ
Email: bespalov_niio@mail.ru
Беспалов Владимир Григорьевич
197758, Санкт-Петербург
РоссияТ. Ю. Семиглазова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава РФ
Email: fake@neicon.ru
Семиглазова Татьяна Юрьевна
197758, Санкт-Петербург
РоссияСписок литературы
- Коньков С.А., Стуков А.Н., Резцова В.В. и др. Алкилнитрозоуреидодиоксаны и алкилнитрозоуреидопропандиолы – новые группы противоопухолевых соединений. Вопр. онкологии. 1998; 44 (1): С. 97-99.
- Островская Л. А., Филов В. А., Ивин Б. А. и др. Хлонизол – новый эффективный противоопухолевый препарат из класса нитрозоалкилмочевин. Российский биотерапевтический журнал. 2004; 3, (1): 3-48.
- Стуков А.Н., Есиков К.А., Усманова Л.М. и др. Способ синтеза 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола, обладающего противоопухолевой активностью. Патент РФ; № 2678846; 2018.
- Стуков А.Н., Семиглазова Т.Ю., Филатова Л.В. и др. Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол для лечения HER2-положительных опухолей в эксперименте. Патент РФ № 2695787; 2018.
Дополнительные файлы
