INFLUENCE OF INOSINE GLYCYL-CYSTEINYL-GLUTAMATE DISODIUM ON THE CLINICAL COURSE AND OUTCOME OF THE EXPERIMENTAL ALCOHOL-INDUCED LIVER CIRRHOSIS

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

An evaluation of the inosine glycil-cysteinyl-glutamate disodium efficacy as a means for therapy of toxic alcoholinduced liver cirrhosis was performed in experiments on outbred white rats. Experimental modeling of liver cirrhosis was carried out by administrating intragastrically to rats two hepatotoxicants– 40% ethanol at a dose of 3 g/kg, every other day for three weeks and 1% dimethylnitrosamine at a dose of 5 mg/kg, intraperitoneally the first 4 days per week. Inosine glycyl-cysteinyl-glutamate disodium was administered subcutaneously at a dose of 30 mg/kg daily for three weeks; application of the drug was started after the administration of hepatotoxicants was ended and clinical and morphological indicators of toxic liver cirrhosis were proved. Evaluation of the efficiency of inosine glycyl-cysteinyl-glutamate disodium as a therapeutic means for alcohol-induced liver cirrhosis was performed by morphological, histological and biochemical methods. It was found out that a combined action of ethanol and dimethylnitrosamine led to the development of toxic liver cirrhosis, which manifested by an increase in the rats body weight , characteristic morphological and histological changes in liver tissues, increased activity of alanine and aspartate aminotransferase, gamma-glutamyltranspeptidase, alkaline phosphatase and total bilirubin level, and an increase in the blood plasma of concentration of interleukin-1β, interferon-γ and tumor necrosis factor-α. A course administration of inosine glycyl-cysteinyl-glutamate disodium contributed to a decrease in the volume of connective tissue in the liver of animals, decrease in the activity of hepatic enzymes, decrease in the level of total bilirubin and the concentration of pro-inflammatory cytokines in the blood plasma. Data obtained show the efficacy of inosine glycyl-cysteinyl-glutamate disodium as a means for treating alcohol-induced liver cirrhosis.

About the authors

A. E. Antushevich

Federal State Budgetary Military Educational Institution of High Education “S.M.Kirov Military Medical Academy“, Ministry of Defense of the Russian Federation

Author for correspondence.
Email: noemail@neicon.ru
Russian Federation

A. N. Grebenyuk

Federal State Budgetary Military Educational Institution of High Education “S.M.Kirov Military Medical Academy“, Ministry of Defense of the Russian Federation;Federal Budget Science Institution «North-West Scientific Center of Hygiene and Public Health», Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing

Email: noemail@neicon.ru
Russian Federation

D. A. Halyutin

Federal State Budgetary Military Educational Institution of High Education “S.M.Kirov Military Medical Academy“, Ministry of Defense of the Russian Federation

Email: noemail@neicon.ru
Russian Federation

A. A. Yarseva

Federal State Budgetary Military Educational Institution of High Education “S.M.Kirov Military Medical Academy“, Ministry of Defense of the Russian Federation

Email: noemail@neicon.ru
Russian Federation

References

  1. Leon D.A., Shkolnikov V.M., Mckee M. Alcohol and Russian mortality: a continuing crisis. Addiction. 2009; 104 (10): 1630-
  2. Иноземцев Е.С. Панельный анализ влияния потребления алкоголя на смертность в РФ. Казанская наука. 2010; 7: 52-8.
  3. Global Health Risks. Mortality and burden of disease attributable to selected major risks. World Health Organization. Geneva, 2009.
  4. Status Report on Alcohol and Health in 35 European Countries. World Health Organization, Regional office for Europe. Geneva, 20
  5. Global Status Report on Alcohol and Health. World Health Organization. Geneva, 2014.
  6. Крюков В.Н., харченко В.И., Найденова Н.Г., Буромский И.В., Корякин М.В., Вирин М.М., Ундрицов В.М. Острая интоксикация этиловым спиртом, а не его суррогатами – основная причина смертельных отравлений алкоголем в России. Наркология. 2005; 10: 50-9.
  7. Остапенко Ю.Н., Литвинов Н.Н., Рожков П.Г., Гасимова З.М., Батурова И.В. Современное состояние эпидемиологии острых химических отравлений и токсикологической помощи населению. Токсикологический вестник. 2010; 3: 36-9.
  8. Остапенко Ю.Н. Острые отравления в России: тенденции последний лет. Эфферентная терапия. 2015; 21 (5): 48.
  9. Neufeld M., Rehm J. Alcohol consumption and mortality in Russia since 2000: are there any changes following the alcohol policy changes starting in 2006? Alcohol Alcohol. 2013; 48 (2): 222-30.
  10. Немцов А.В., Терехин А.Т. Размеры и диагностический состав алкогольной смертности в России. Наркология. 2007; 12: 29-
  11. хазанов А.И., Плюснин С.В., Белякин С.А., Васильев А.П., Бобров А.Н., Павлов А.И., Пехташев С.Г. Хроническая интоксикация алкоголем и заболевания печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009; 19 (1): 43-
  12. Бойцов С.А., Самородская И.В., Семенов В.Ю. Влияние медицинских и немедицинских факторов на смертность населения: роль алкоголя. Социальная и клиническая психиатрия. 2016; 26 (2): 97-1
  13. Jayasekara H., English D.R., Room R., MacInnis R.J. Alcohol consumption over time and risk of death: a systematic review and meta-analysis. Am. J. Epidemiol. 2014; 179 (9): 1049-59.
  14. Белякин С.А., Бобров А.Н., Плюснин С.В., хазанов А.И., Фисун А.Я., Акимкин В.Г. Алкоголь – ведущий этиологический фактор циррозов печени с неблагоприятным исходом. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2009; 2: 29-
  15. Моисеев В.С. Алкогольная болезнь. Поражение внутренних органов. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014.
  16. Белякин С.А., Бобров А.Н., Плюснин С.В. Уровень потребления алкоголя населением и смертность, обусловленная циррозами печени. Как они связаны? Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2009; 5: 3-
  17. Бобров А.Н., Белякин С.А., Плюснин С.В. Этиологическая структура циррозов печени по результатам пятнадцатилетнего наблюдения. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2011; 1: 76-
  18. Винницкая Е.В., Киселева А.В. Алкогольная болезнь печени в практике терапевта. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2014; 7: 18-24.
  19. Голованова Е.В. Патогенетические подходы к лечению хронических заболеваний печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016; 5: 65-
  20. Маевская М.В., Морозова М.А., Ивашкин В.Т. Алгоритм ведения пациентов с алкогольной болезнью печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2011; 21 (1): 4-10.
  21. Гребенюк А.Н., Рейнюк В.Л., Антушевич А.Е., халютин Д.А., Маркосян А.М. Эффективность нейропептида и гепатопротекторов пептидной и непептидной природы в терапии острых крайне тяжелых отравлений этиловым спиртом. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2014; 1: 136-
  22. Гребенюк А.Н., халютин Д.А., Рейнюк В.Л., Колобов А.А. Сравнительная оценка эффективности пептидных препаратов при острых тяжелых отравлениях этанолом. Токсикологический вестник. 2014; 6: 15-21.
  23. халютин Д.А., Соловьева Т.С., чирский В.С., Рейнюк В.Л., Антушевич А.Е., Гребенюк А.Н. Морфологические особенности действия пептидных препаратов при остром отравлении этиловым спиртом в эксперименте. Токсикологический вестник. 2015; 4: 31-
  24. халютин Д.А., Тарумов Р.А., ховпачев А.А., Рейнюк В.Л., Антушевич А.Е., Гребенюк А.Н. Влияние пептидных препаратов на биохимические показатели сыворотки крови, головного мозга и печени крыс при остром тяжелом отравлении этиловым спиртом. Токсикологический вестник. 2016; 4: 28-35.
  25. Хельсинкская декларация. Всемирная медицинская ассоциация. М.; 2001.
  26. Антушевич А.Е., Гребенюк А.Н., халютин Д.А., Ярцева А.А. Экспериментальное моделирование алкоголь-индуцированного цирроза печени у крыс. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017; 9; 387-90.
  27. Миронов А.Н., ред. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. М.: Гриф и К.; 2012.
  28. Louvet A., Mathurin P. Alcoholic liver disease: mechanisms of injury and targeted treatment. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2015; 12 (4): 231-
  29. Gao B., Bataller R. Alcoholic liver disease: pathogenesis and new therapeutic targets. Gastroenterology. 2011; 141 (5): 1572-85.
  30. Nagy L.E., Ding W.X., Cresci G., Saikia P., Shah V.H. Linking pathogenic mechanisms of alcoholic liver disease with clinical phenotypes. Gastroenterology. 2016; 150 (8): 1756-68.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2017 Antushevich A.E., Grebenyuk A.N., Halyutin D.A., Yarseva A.A.


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 81728 от 11 декабря 2013.