Специфические периферические маркеры хронической стрессорной нагрузки в патогенезе депрессии: клиническое исследование

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Хронический стресс, вызывающий нарушение мозговых и периферических механизмов долговременной адаптации, играет ключевую роль в развитии аффективных расстройств. Нарушение адаптивных механизмов проявляется в виде чрезмерных и/или негативных реакций на стрессовые ситуации. Целью данного исследования было углубление понимания участия хронического стресса в патогенезе депрессии путем сравнительного анализа психометрических и периферических биохимических показателей у пациентов с депрессией, испытывающих и не испытывающих хронический стресс, для выявления специфических маркеров этих состояний и потенциальных терапевтических мишеней. В исследование были включены 324 человека (224 женщин, 80 мужчин) с униполярным депрессивным расстройством, 187 из которых испытывали хроническую стрессорную нагрузку в течение последнего года перед тестированием. Показано, что пациенты с депрессией и сопутствующим хроническим стрессом имеют специфический биохимический и иммунологический профиль, который отражает влияние хронического стресса на регуляцию мозгом адаптивных механизмов. В частности, истощение адаптивных систем (гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной, иммунной) проявляется в достоверно более низком уровне свободной фракции кортизола в слюне и лимфоцитов в крови, при этом снижается уровень обладающей нейропротекторным, противовоспалительным и антиоксидантным действием активной формы витамина D в сыворотке крови. Выявленный повышенный уровень фолатов у пациентов с хроническим стрессом может отражать нарушения их метаболизма и взаимодействия с метаболизмом витамина D. Создана математическая модель, оценивающая вероятность развития депрессии, сопряженной с хроническим стрессом, согласно которой сочетание низких уровней свободного кортизола в слюне, лимфоцитов крови, активной формы витамина D и высокого уровня витамина В9 в сыворотке крови могут быть факторами риска развития депрессивных симптомов в условиях хронической стрессорной нагрузки. При точке отсечения, равной 0.75, чувствительность модели составила 78%, специфичность – 71%. Полученные результаты не только отражают нейрогуморальные и иммунные механизмы на стыке между хроническим стрессом и расстройствами настроения, но и могут стать основой для разработки более эффективных методов лечения и стратегий профилактики депрессивных состояний.

Об авторах

Т. А. Дружкова

Научно-практический психоневрологический центр им. З.П. Соловьева ДЗМ

Автор, ответственный за переписку.
Email: nata_gul@ihna.ru
Москва, Россия

М. Ю. Жанина

Научно-практический психоневрологический центр им. З.П. Соловьева ДЗМ; Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН

Email: nata_gul@ihna.ru
Москва, Россия; Москва, Россия

Ю. Е. Брызгалова

Научно-практический психоневрологический центр им. З.П. Соловьева ДЗМ

Email: nata_gul@ihna.ru
Москва, Россия

С. Б. Попова

Научно-практический психоневрологический центр им. З.П. Соловьева ДЗМ

Email: nata_gul@ihna.ru
Москва, Россия

А. Б. Гехт

Научно-практический психоневрологический центр им. З.П. Соловьева ДЗМ; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Email: nata_gul@ihna.ru
Москва, Россия; Москва, Россия

Н. В. Гуляева

Научно-практический психоневрологический центр им. З.П. Соловьева ДЗМ; Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН

Email: nata_gul@ihna.ru
Москва, Россия; Москва, Россия

Список литературы

  1. Тарабрина Н.В. Практикум по психологии посттравматического стресса. Ред. Тарабрина Н.В. СПБ: Питер, 2001. 272 с.
  2. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной личностной тревожности Ч.Д. Спилберга Ред. Ханин Ю.Л. Ленинград: ЛНИИФК. 1976. 40 с.
  3. Adela M.C., Cristian P., Constantin A.C., Cristina A., Mihnea C.M., Diana M.P. et al. Severe Vitamin D Deficiency – A Possible Cause of Resistance to Treatment in Psychiatric Pathology. Medicina. 2023. 59 (12): 2056.
  4. Ahmed T., Michael B., Powner M.Q., Panayiotis A.K. Rapid optical determination of salivary cortisol responses in individuals undergoing physiological and psychological stress. Sci Rep. 2024. 14 (1): 31578.
  5. Ahmed T., Qassem M., Kyriacou P.A. Physiological monitoring of stress and major depression: A review of the current monitoring techniques and considerations for the future. 2022. Biomed. Signal. Process. Control. 75: 103591.
  6. Ahmed T., Qassem M., Kyriacou P.A. Measuring stress: a review of the current cortisol and dehydroepiandrosterone (DHEA) measurement techniques and considerations for the future of mental health monitoring. Stress. 2023 26 (1): 29–42.
  7. Andrus B.M., Blizinsky K., Vedell P.T., Dennis K., Shukla P.K., Schaffer D.J. et al. Gene expression patterns in the hippocampus and amygdala of endogenous depression and chronic stress models. Mol. Psychiatry. 2012. 17: 49–61.
  8. Ashley L.R., Jeffrey G.T., Aldo B.L., Jenny F., Carolina D.M., Tao-Yiao J.W., Terrence D. Factors promoting vulnerability to dysregulated stress reactivity and stress-related disease. J. Neuroendocrinol. 2018. 30 (10): e12641.
  9. Beck A.T., Steer R.A., Brown G.K. Beck Depression Inventory-II (BDI-II). Psychological Corporation: San Antonio. 1996.
  10. Bender A., Hagan K.E., Kingston N. The Association of Folate and Depression: A Meta-Analysis. J. Psychiatr. Res. 2017. 95: 9–18.
  11. Bertollo A.G., Grolli E.R., Plissari E.M., Gasparin A.V., Quevedo J., Réus G.Z. et al. Stress and serum cortisol levels in major depressive disorder: A cross-sectional study. AIMS Neurosci. 2020. 7: 459–469.
  12. Booij S.H., Wigman J.T., Jacobs N., Thiery E., Derom C., Wichers M., Oravecz Z. Cortisol dynamics in depression: Application of a continuous-time process model. Psychoneuroendocrinology. 2020. 115: 104598.
  13. Calvello R., Cianciulli A., Nicolardi G., De Nuccio F., Giannotti L., Salvatore R. et al. Vitamin D Treatment Attenuates Neuroinflammation and Dopaminergic Neurodegeneration in an Animal Model of Parkinson’s Disease, Shifting M1 to M2 Microglia Responses. J. Neuroimmune Pharmacol. 2017. 12: 327–339.
  14. Casey P. Adjustment disorder: epidemiology, diagnosis and treatment. CNS Drugs. 2009. 23 (11): 927–938.
  15. Cohen S., Kamarck T., Mermelstein R. A global measure of perceived stress. Journal of Health and Social Behavior. 1983. 24 (4): 385–396.
  16. Deuschle M., Luppa P., Gilles M., Hamann B., Heuser I. Antidepressant treatment and dehydroepiandrosterone sulfate: different effects of amitriptyline and paroxetine Neuropsychobiology, 2004. 50 (3): 252–256.
  17. Echeverry M.B., Takada S.H., Arruda B.P. Vitamins D and B12, Altered Synaptic Plasticity and Extracellular Matrix. In: B-Complex Vitamins – Sources, Intakes and Novel Applications. Ed. Jean Guy LeBlanc. London: IntechOpen. 2021. 25 p.
  18. Engler-Chiurazzi E. B cells and the stressed brain: emerging evidence of neuroimmune interactions in the context of psychosocial stress and major depression. Front. Cell. Neurosci. 2024. 18: 1360242.
  19. Erjavec G.N., Sagud M., Perkovic M.N., Strac D.S., Konjevod M., Tudor L. et al. Depression: Biological markers and treatment. Prog. Neuropsychopharmacology Biol. Psychiatry. 2021. 105: 110139.
  20. Evans-Lacko S., Aguilar-Gaxiola S., Al-Hamzawi A., Alonso J., Benjet C., Bruffaerts R. et al. Socio-economic variations in the mental health treatment gap for people with anxiety, mood, and substance use disorders: results from the WHO World Mental Health (WMH) surveys. Psychol. Med. 2018. 48 (9): 1560–1571.
  21. Faugere M., Maakaron E., Achour V., Verney P., Andrieu-Haller C., Obadia J. et al. Vitamin D, B9, and B12 Deficiencies as Key Drivers of Clinical Severity and Metabolic Comorbidities in Major Psychiatric Disorders. Nutrients. 2025. 17 (7): 1167.
  22. Fetahu I.S., Hobaus J., Kallay E. Vitamin D and the epigenome. Front. Physiol. 2014. 5: 164.
  23. Geer K. Adjustment Disorder: Diagnosis and Treatment in Primary Care. Prim. Care. 2023. 50 (1): 83–88.
  24. Gersamia A.G., Menshikova A.A., Akzhigitov R.G., Grishkina M.N. Psychometric properties of the Child and Adolescent Trauma Screen (CATS). Russ. J. Psychiatry. 2015. 3: 21–29.
  25. Gilbody S., Lightfoot T., Sheldon T. Is low folate a risk factor for depression? A meta-analysis and exploration of heterogeneity. J. Epidemiol. Community Health. 2007. 61: 631–637.
  26. Gomez R., Watson S., Brown T., Stavropoulos V. Personality inventory for DSM-5-Brief Form (PID-5-BF): Measurement invariance across men and women. Personality Disorders: Theory, Reasearch, and Treatment. 2023. 14 (3): 334–338.
  27. Gulyaeva N.V. Glucocorticoids Orchestrate Adult Hippocampal Plasticity: Growth Points and Translational Aspects. Biochemistry (Mosc). 2023. 88 (5): 565–589.
  28. Gulyaeva N.V. Augmented Cortisol and Antiglucocorticoid Therapy in Mood Disorders: The Hippocampus as a Potential Drug Target. J. Evol. Biochem. Phys. 2024, 60 (4): 1516–1530. (Гуляева Н.В. Повышенный уровень кортизола и антиглюкокортикоидная терапия при аффективных расстройствах: гиппокамп как потенциальная мишень. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2024, 110 (7): 1108–1127).
  29. Hellhammer D.H., Wust S., Kudielka B.M. Salivary cortisol as a biomarker in stress research. Psychoneuroendocrinology. 2009. 34 (2): 163–171.
  30. Herman J.P., McKlveen J.M. Ghosal S., Kopp B., Wulsin A., Makinson R. et al. Regulation of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenocortical Stress Response. Compr. Physiol. 2016. 6 (2): 603–621.
  31. Homberg J.R., Jagiellowicz J. A neural model of vulnerability and resilience to stress-related disorders linked to differential susceptibility. Mol. Psychiatry. 2022. 27: 514–524.
  32. Hough C.M., Lindqvist D., Epel E.S., St Denis M., Reus V.I., Bersani F.S. et al. Higher serum DHEA concentrations before and after SSRI treatment are associated with remission of major depression. Psychoneuroendocrinology. 2017. 77: 122–130.
  33. Jäger M. Adjustment disorders – nosological state and treatment options. Psychiatrische Praxis. 2008. 35 (5): 219–225.
  34. Jiang P., Zhang W.-Y., Li H.-D., Cai H.-L., Liu Y.-P., Chen L.-Y. Stress and vitamin D: Altered vitamin D metabolism in both the hippocampus and myocardium of chronic unpredictable mild stress exposed rats. Psychoneuroendocrinology. 2013. 38 (10): 2091–2098.
  35. Jin R.O., Mason S., Mellon S.H., Epel E.S., Reus V.I., Mahan L. et al. Cortisol/DHEA ratio and hippocampal volume: A pilot study in major depression and healthy controls. Psychoneuroendocrinology. 2016. 72: 139–146.
  36. Jones P., Lucock M., Scarlett C.J., Veysey M., Beckett E.L. Folate and Inflammation – links between folate and features of inflammatory conditions. Journal of Nutrition & Intermediary Metabolism. 2019. 18: 100104.
  37. Joseph D.N.; Whirledge S. Stress and the HPA Axis: Balancing Homeostasis and Fertility. Int. J. Mol. Sci. 2017. 18: 2224.
  38. Kaviani M., Nikooyeh B., Zand H., Yaghmaei P., Neyestani T.R. Effects of vitamin D supplementation on depression and some involved neurotransmitters. Journal of Affective Disorders. 2020. 269: 28–35.
  39. Keller J., Gomez R., Williams G., Lembke A., Lazzeroni L., Murphy Jr G.M., Schatzberg A.F. HPA axis in major depression: Cortisol, clinical symptomatology and genetic variation predict cognition. Molecular Psychiatry. 2017. 22 (4): 527–536.
  40. Kustov G.V., Zinchuk M.S., Pashnin E.V., Voinova N.I., Popova S.B., Gersamia A.G. et al. Study of psychometric characteristics of the Russian version of the PID-5-BF questionnaire. Psychol. J. High Sch. Econ. 2022. 19: 521–542.
  41. Lardner A.L. Vitamin D and hippocampal development-the story so far. Front. Mol. Neurosci. 2015. 8: 58.
  42. Leighton S.P., Nerurkar L., Krishnadas R., Johnman C., Graham G.J., Cavanagh J. Chemokines in depression in health and in inflammatory illness: A systematic review and meta-analysis. Mol. Psychiatry. 2018. 23: 48–58.
  43. Liu Q., Nie B., Cui X., Wang W., Duan D. Inflammatory Factors: A Key Contributor to Stress-Induced Major Depressive. Disorder Cells. 2025. 14 (9): 629.
  44. Malki K., Keers R., Tosto M.G., Lourdusamy A., Carboni L., Domenici E. et al. The endogenous and reactive depression subtypes revisited: integrative animal and human studies implicate multiple distinct molecular mechanisms underlying major depressive disorder. BMC Medicine. 2014. 12: 73.
  45. Martín Giménez V.M., Menéndez S.G., Holick M.F., Manucha W. Vitamin D: A Repurposed Anti-inflammatory Drug at the Cardiovascular Level. CPPS. 2023. 24: 533–535.
  46. Mathew S.J., Lijffijt M. Neurometabolic Abnormalities in Treatment-Resistant Depression. Am. J. Psychiatry. 2017. 174: 3–5.
  47. Mikulska J., Juszczyk G., Gawrońska-Grzywacz M., Herbet M. HPA axis in the pathomechanism of depression and schizophrenia: New therapeutic strategies based on its participation. Brain Sciences. 2021. 11 (10): 1298.
  48. Ohi K., Fujikane D., Kuramitsu A., Takai K., Muto Y., Sugiyama S., Shioiri T. Is adjustment disorder genetically correlated with depression, anxiety, or risk-tolerant personality trait? Journal of Affective Disorders. 2023. 340: 197–203.
  49. Perrot S., Bouhassira D., Fermanian J. Development and Validation of the Fibromyalgia Rapid Screening Tool (FiRST) Pain. 2010. 150: 250–256.
  50. Pike J.W., Christakos S. Biology and Mechanisms of Action of the Vitamin D Hormone. Endocrinol. Metab. Clin. N. Am. 2017. 46: 815–843.
  51. Polak M., Houghton L., Reeder A., Harper M., Conner T. Serum 25-Hydroxyvitamin D Concentrations and Depressive Symptoms among Young Adult Men and Women. Nutrients. 2014. 6: 4720–4730.
  52. Ravi M., Miller A.H., Michopoulos V. The immunology of stress and the impact of inflammation on the brain and behavior. BJPsych. Advances. 2021. 27 (Suppl 3): 158–165.
  53. Rebecca E.S. Anglin Z.S., Stephen D.W., Sarah D.M. Vitamin D deficiency and depression in adults: systematic review and meta-analysis. The British Journal of Psychiatry. 2013. 202: 100–107.
  54. Reiche E.M, Nunes S.O, Morimoto H.K. Stress, depression, the immune system, and cancer. Lancet Oncol. 2004. 5 (10): 617–625.
  55. Remes O., Mendes J.F., Templeton P. Biological, Psychological, and Social Determinants of Depression: A Review of Recent Literature. Brain Sci. 2021. 11 (12): 1633.
  56. Restituto P., Galofré J.C., Gil M.J., Mugueta C., Santos S., Monreal J.I., Varo N. Advantage of salivary cortisol measurements in the diagnosis of glucocorticoid related disorders. Clinical Biochemistry. 2008. 41 (9): 688–692.
  57. Russell S.T., Pollitt A.M., Li G., Grossman A.H. Chosen Name Use Is Linked to Reduced Depressive Symptoms, Suicidal Ideation, and Suicidal Behavior Among Transgender Youth. J. Adolesc. Health. 2018. 63 (4): 503–505.
  58. Sailike B., Onzhanova Z., Akbay B., Tokay T., Molnár F. Vitamin D in Central Nervous System: Implications for Neurological Disorders. Int. J. Mol. Sci. 2024. 25: 7809.
  59. Sanders B., Becker-Lausen E. The measurement of psychological maltreatment: Early data on the Child Abuse and Trauma Scale. Child. Abus. Negl. 1995. 19: 315–323.
  60. Slavich G.M., Irwin M.R. From stress to inflammation and major depressive disorder: A social signal transduction theory of depression. Psychol. Bull. 2014. 140: 774–815.
  61. Souza-Teodoro L.H., Andrade L.H.S.G., de Carvalho L.A. Could dehydroepiandrosterone (DHEA) be a novel target for depression? Journal of Affective Disorders Reports. 2022. 8 (2): 100340.
  62. Souza-Teodoro L.H., de Oliveira C., Walters K., Carvalho L.A. Higher serum dehydroepiandrosterone sulfate protects against the onset of depression in the elderly: Findings from the English Longitudinal Study of Aging (ELSA). Psychoneuroendocrinology. 2016. 64: 40–46.
  63. Spielberger C.D., Gorsuch R.L., Lushene R., Vagg P.R., Jacobs G.A. Manual for the State-Trait Anxiety Inventory. Palo Alto, CA: Consulting Psychologists Press. 1983.
  64. Tafet G.E., Nemeroff C.B. The Links Between Stress and Depression: Psychoneuroendocrinological, Genetic, and Environmental Interactions. The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 2016. 28 (2): 77–88.
  65. Tammayan M., Jantaratnotai N., Pachimsawat P. Differential responses of salivary cortisol, amylase, and chromogranin A to academic stress. PLoS One. 2021. 16 (8): e0256172.
  66. Tannous J., Godlewska B.R., Tirumalaraju V., Soares J.C., Cowen P.J., Selvaraj S. Stress, inflammation and hippocampal subfields in depression: A 7 Tesla MRI Study. Transl. Psychiatry. 2020. 10: 78.
  67. Troubat R., Barone P., Leman S., Desmidt T., Cressant A., Atanasova B. et al. Neuroinflammation and depression: A review. Eur. J. Neurosci. 2021. 53 (1): 151–171.
  68. Umamaheswaran S., Dasari S.K., Yang P., Lutgendorf S.K., Sood A.K. Stress, inflammation, and eicosanoids: An emerging perspective. Cancer Metastasis Rev. 2018. 37: 203–211.
  69. Vining R.F., McGinley R.A., Maksvytis J.J., Ho K.Y. Salivary cortisol: a better measure of adrenal cortical function than serum cortisol Ann Clin Biochem. 1983. 20 (Pt 6): 329–335.
  70. Zhou Y., Cong Y., Liu H. Folic Acid Ameliorates Depression-like Behaviour in a Rat Model of Chronic Unpredictable Mild Stress. BMC Neurosci. 2020. 21 (1): 1.
  71. Zhu H., Wang X., Shi H., Su S., Harshfield G.A., Gutin B. et al. A Genome-Wide Methylation Study of Severe Vitamin D Deficiency in African American Adolescents. J. Pediatr. 2013. 162: 1004–1009.e1.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025