Экспериментальные исследования метаболического ответа организма на субхроническую интоксикацию диацетилгуанином

Введение. Аминосодержащие гетероциклические соединения широко применяются в химико-фармацевтическом производстве. Особое место среди них занимают производные гуанина, обладающие антивирусным, противогрибковым и цитопротекторным биологическим действием. Так, диацетилгуанин используется как исходное сырьё в синтезе противовирусного препарата «Ацикловир», а также широко применяемого в комплексной терапии лейкозов противоопухолевого препарата «Тиогуанин». Мерой предупреждения профессиональных интоксикаций при синтезе является знание ответной реакции организма на использование химических соединений.Цель исследования – изучить особенности метаболического ответа организма на субхроническую интоксикацию диацетилгуанином в эксперименте.Материалы и методы. Исследовали N2, N9(7)-диацетилгуанин – органическое соединение ряда азотсодержащих гетероциклов. Ответную реакцию организма на субхроническую интоксикацию диацетилгуанином изучали на белых крысах-самцах. Состояние животных оценивали по интегральным параметрам, показателям периферической крови и биохимическому анализу сыворотки крови. Обработку полученных результатов проводили в программе Statistica 10.0.Результаты. В субхроническом эксперименте выявлено токсическое воздействие на гепатоциты: увеличена активность АсАТ, АлАТ, повышены общий билирубин, холестерин, снижен общий белок в сыворотке крови. Увеличена активность α-амилазы, что свидетельствует о развивающемся воспалении поджелудочной железы. В периферической крови отмечен лейкоцитоз за счёт сегментоядерных нейтрофилов при умеренно выраженных лимфопении и эозинофилии. Неблагоприятные последствия введения диацетилгуанина у животных экспериментальной группы проявились в нарушении базовых физиологических и, как следствие, поведенческих реакций: повышены показатели, характеризующие способность нервной системы суммировать подпороговые импульсы, отмечено достоверное снижение температуры тела на 3,2–3,3 °С, отмечена гипокинезия. Данные электрокардиографического обследования показали нарушение атриовентрикулярной проводимости и замедление прохождения возбуждения по желудочкам.Ограничения исследования. Опыты in vivo проведены в соответствии с директивными документами по охране экспериментальных животных, что ограничивает их количество согласно этическим требованиям.Заключение. Эксперимент показал, что субхроническое поступление в организм диацетилгуанина может повысить степень риска развития профессиональной патологии, в первую очередь гепатобилиарной системы. При этом даже малые дозы ксенобиотика при воздействии в течение длительного времени могут вызвать клинически значимые поражения печени. Выявлен высокоинформативный комплекс биохимических показателей, корректно отражающих признаки нарушений состояния организма при контакте с N2, N9(7)-диацетилгуаниноми: повышение активности АлАТ, АсАТ и щелочной фосфатазы в сыворотке крови в сочетании с повышением концентрации мочевины и билирубина, нейтрофильный лейкоцитоз при относительной лимфопении периферической крови.Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБНУ «НИИ КПГПЗ» (протокол заседания № 4, § 2, от 18.11.2021 г.). Содержание, кормление и выведение животных из эксперимента соответствовали требованиям Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных или в иных научных целях (ETS № 123, Страсбург, 18.03.1986 г.).Участие авторов: Горохова Л.Г. – концепция и дизайн исследования, сбор материала и обработка данных, статистическая обработка, написание текста; Михайлова Н.Н. – написание текста, редактирование; Гостяева Е.П. – сбор материала и обработка данных, статистическая обработка; Жукова А.Г. – сбор материала и обработка данных, статистическая обработка, написание текста. Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.Поступила: 27.12.2024 / Принята к печати: 26.03.2025 / Опубликована: 30.04.2025

диацетилгуанин, субхроническая интоксикация, биохимический профиль сыворотки крови, экспериментальные исследования