Метаболомное исследование крови крыс при моделировании атеросклероза

Введение. Атеросклеротические изменения сосудов являются одной из главных причин смертности людей от болезней системы кровообращения во всём мире. Применение современных подходов к изучению болезней, более детально описывающих патофизиологию, могут открывать дополнительные возможности для профилактики, диагностики и лечения. Одним из таких подходов является метаболомика, позволяющая получать информацию о большом количестве соединений, совокупность которых отражает протекающие изменения обмена веществ. Эти данные являются дополнением, расширяющим опубликованные ранее результаты проведённого исследования.

Цель исследования – поиск взаимосвязи между толщиной стенки грудной аорты животных, находящихся на гиперлипидемическом рационе питания, и уровнем метаболитов в крови.

Материалы и методы. Исследование проведено на 30 самцах белых крыс линии Wistar. Моделирование атеросклероза проводилось посредствам рациона, состоящего из стандартного корма, простых сахаров и жиров с добавлением витамина D₃ и тиамазола. Метаболомное исследование крови осуществляли с помощью жидкостной тандемной хромато-масс-спектрометрии. Гистологическую характеристику грудных аорт животных проводили с окрашиванием гематоксилином и эозином.

Результаты. При гистопатологическом исследовании грудной аорты животных на атерогенной диете обнаружены морфологические признаки атеросклероза с сильной кальцификацией стенки сосудов. Стенка грудной аорты была статистически значимо (p < 0,001) толще у животных из опытной группы (2,61 ± 0,05 мкм), чем у животных из контрольной группы (1,82 ± 0,01 мкм). Корреляционный анализ выявил статистически значимую отрицательную взаимосвязь с толщиной стенки грудной аорты для аргинина, индола и трёх его производных, кетодиоксихолевой кислоты и положительную взаимосвязь для глутамата, офтальмовой кислоты, аденозиндифосфата, двух длинноцепочечных ацилкарнитинов, гликохолевой кислоты, окисленной жирной кислоты и шести лизоглицерофосфолипидов.

Ограничения исследования. Исследование выполнено только на крысах линии Wistar с небольшим числом животных в группах.

Заключение. Взаимосвязь метаболических изменений крови с толщиной стенки грудной аорты животных отражает характерную для атеросклероза перестройку обмена веществ, которая является следствием окислительного стресса, протекающей воспалительной реакции и нарушения липидного обмена веществ, характеризующегося сильной кальцификацией, эндотелиальной дисфункцией и повышенным тромбообразованием.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено на заседании Локального этического комитета ФБУН «Екатеринбургский медицинский–научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промышленных предприятий» Роспотребнадзора (протокол № 1/1 от 09.06.2022 г.).

Участие авторов:
Унесихина М.С. – концепция и дизайн исследования, сбор материала и обработка данных, написание текста;
Чемезов А.И. – концепция и дизайн исследования, сбор материала и обработка данных;
Сутункова М.П. – концепция и дизайн исследования, редактирование;
Минигалиева И.А. – концепция и дизайн исследования, редактирование;
Кунгурцева А.К. – сбор материала и обработка данных, редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Поступила: 18.10.2024 / Поступила после доработки: 29.10.2024 / Принята к печати: 19.11.2024 / Опубликована: 17.12.2024