Адаптогенная коррекция свободнорадикальных процессов в ткани печени при воздействии угольно-породной пыли на организм (экспериментальное исследование)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Повреждение печени в условиях длительного воздействия на организм угольно-породной пыли (УПП) влечёт за собой значительные нарушения метаболической, детоксикационной, синтетической и других её функций. В связи с этим актуальным является поиск ранних способов профилактики и коррекции формирующихся патологических изменений данного органа.

Цель исследования — экспериментальное изучение влияния комплексного препарата с дигидрокверцетином на активность свободнорадикальных процессов в печени лабораторных крыс в динамике длительного воздействия угольно-породной пыли.

Материалы и методы. Исследование выполнено на белых крысах-самцах массой 200–250 г. Контрольная группа находилась в стандартных условиях вивария. Экспериментальная группа включала крыс, вдыхавших угольно-породную пыль в затравочной камере ежедневно по 4 ч в течение 1; 3; 6 и 9 нед, и крыс, получавших ежедневно комплексный препарат с дигидрокверцетином непосредственно перед пылевым воздействием. В ткани печени определялась активность свободнорадикального окисления и ферментов антиоксидантной защиты — супероксиддисмутазы и каталазы.

Результаты. Затравка крыс угольно-породной пылью в течение трёх недель приводила к повышению интенсивности свободнорадикальных процессов в ткани печени: достоверно возрастал начальный уровень накопления тиобарбитурат-активных продуктов окисления почти в 2 раза на 1-й неделе и в 3 раза на 3-й неделе эксперимента по сравнению с контролем. Увеличение интенсивности свободнорадикального окисления сопровождалось активацией ферментов антиоксидантной защиты (каталазы) в 2,4 раза на 1-й неделе и в 1,6 раза на 3-й неделе пылевого воздействия. Увеличение сроков затравки пылью до 9 нед приводило к разнонаправленным изменениям окислительного метаболизма в ткани печени: на 6-й неделе — к снижению активности супероксиддисмутазы почти в 3 раза. На 9-й неделе наблюдалась незначительная активация антиоксидантных ферментов — супероксиддисмутазы (на 55%) и каталазы (на 36%). Показано, что наиболее эффективным является кратковременное (в течение трёх недель), но не длительное (до 6 нед) применение комплексного препарата с дигидрокверцетином. Максимальный антиоксидантный защитный эффект дигидрокверцетина выявлен на третьей неделе пылевого воздействия — в 2 раза снижался уровень свободнорадикальных продуктов и в 4 раза увеличивалась активность супероксиддисмутазы.

Ограничения исследования. Органоспецифические эффекты и оптимальная длительность применения дигидрокверцетина для повышения резистентности к свободнорадикальным повреждениям изучены недостаточно, что накладывает определённые ограничения на его использование в коррекции и профилактике профессиональных болезней.

Заключение. Полученные результаты следует учитывать при длительном применении экзогенных антиоксидантов для коррекции и профилактики профессиональных болезней, чтобы сохранять уровень эндогенных антиоксидантных систем в клетке и защитный эффект дигидрокверцетина в наиболее чувствительных к действию свободнорадикальных процессов тканях.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний». Содержание, кормление и выведение животных из эксперимента проводили в соответствии с требованиями приказа Минздрава России «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики» (№ 199н от 01.04.2016 г.) и положениями Руководства по содержанию и использованию лабораторных животных (Guide for the Care and Use of Laboratory Animals, 1996).

Участие авторов:
Бугаева М.С. — сбор материала и обработка данных, статистическая обработка, написание текста;
Бондарев О.И. — обработка данных;
Горохова Л.Г. — сбор материала и обработка данных, статистическая обработка;
Жукова А.Г. — концепция и дизайн исследования, редактирование;
Михайлова Н.Н. — редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила: 27.02.2024 / Принята к печати: 09.04.2024 / Опубликована: 08.05.2024

 

Об авторах

Мария Сергеевна Бугаева

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»

Автор, ответственный за переписку.
Email: bugms14@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3692-2616

Канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. патоморфологии производственно обусловленных заболеваний ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: bugms14@mail.ru

Россия

Олег Иванович Бондарев

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»

Email: gis.bondarev@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5821-3100

Rанд. мед. наук, доцент, зав. лаб. патоморфологии производственно обусловленных заболеваний ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: gis.bondarev@yandex.ru

Россия

Лариса Геннадьевна Горохова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»; Кузбасский гуманитарно-педагогический институт ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»

Email: ponomarikova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0545-631X

Канд. биол. наук, вед. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, Россия, доцент каф. естественнонаучных дисциплин Кузбасского гуманитарно-педагогического института ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: ponomarikova@mail.ru

Россия

Анна Геннадьевна Жукова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»; Кузбасский гуманитарно-педагогический институт ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»

Email: nyura_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4797-7842

Доктор биол. наук, доцент, зав. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, зав. каф. естественнонаучных дисциплин Кузбасского гуманитарно-педагогического института ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: nyura_g@mail.ru

Россия

Надежда Николаевна Михайлова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»

Email: napmih@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1127-6980

Доктор биол. наук, профессор, гл. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», 654041, Новокузнецк, Россия

e-mail: napmih@mail.ru

Россия

Список литературы

  1. Wiegant F.A., Limandjaja G., de Poot S.A.H., Bayda L.A., Vorontsova O.N., Zenina T.A., et al. Plant adaptogens activate cellular adaptive mechanisms by causing mild damage. In: Lukyanova L., Takeda N., Singal P.K., eds. Adaptation Biology and Medicine: Health Potentials. Volume 5. New Delhi: Narosa Publishers; 2008: 319–32.
  2. Андреева Л.И., Бойкова А.А., Никифорова Д.В. Оценка адаптогенных свойств Родиолы розовой в культуре изолированных мононуклеарных клеток крови человека и в тканях крысы. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2013; 76(2): 23–7. https://elibrary.ru/swahnj
  3. Лебедько О.А., Рыжавский Б.Я., Демидова О.В. Влияние антиоксиданта эхинохрома А на блеомицин-индуцированный пневмофиброз. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015; 159(3): 329–32. https://elibrary.ru/tmgxkj
  4. Михайлова Н.Н., Жукова А.Г., Горохова Л.Г., Бугаева М.С., Ядыкина Т.К., Киселева А.В. Оценка эффективности профилактики хронической фтористой интоксикации адаптогеном Rhodiola rosea L. Гигиена и санитария. 2019; 98(7): 744–7. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2019-98-7-744-747 https://elibrary.ru/ajfkvc
  5. Zhukova A.G., Mikhailova N.N., Sazontova T.G., Zhdanova N.N., Kazitskaya A.S., Bugaeva M.S., et al. Participation of free-radical processes in structural and metabolic disturbances in the lung tissues caused by exposure to coal-rock dust and their adaptogenic correction. Byulleten’ eksperimental’noi biologii i meditsiny. 2020; 168(4): 439–43. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04727-7
  6. Величковский Б.Т. Патогенетическая классификация профессиональных заболеваний органов дыхания, вызванных воздействием фиброгенной пыли. Пульмонология. 2008; (4): 93–101. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2008-0-4-93-101 https://elibrary.ru/juydpd
  7. Vanka K.S., Shukla S., Gomez H.M., James C., Palanisami T., Williams K., et al. Understanding the pathogenesis of occupational coal and silica dust-associated lung disease. Eur. Respir. Rev. 2022; 31(165): 210250. https://doi.org/10.1183/16000617.0250-2021
  8. Бугаева М.С., Бондарев О.И., Горохова Л.Г., Кизиченко Н.В., Жданова Н.Н. Экспериментальное изучение специфичности развития морфологических изменений внутренних органов при длительном воздействии на организм угольно-породной пыли и фторида натрия. Медицина труда и промышленная экология. 2022; 62(5): 285–94. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2022-62-5-285-294 https://elibrary.ru/akcvek
  9. Шкурупий В.А., Надеев А.П., Карпов М.А. Исследование деструктивных и репаративных процессов в печени при хроническом гранулематозе смешанной (силикотической и туберкулезной) этиологии в эксперименте. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010; 149(6): 622–6. https://elibrary.ru/mtyiyh
  10. Романова Е.И., Красавцев Е.Л. Современные аспекты гепатопротективной терапии. Проблемы здоровья и экологии. 2007; (2): 42–50. https://doi.org/10.51523/2708-6011.2007-4-2-7 https://elibrary.ru/yufrxp
  11. Pietta P.G. Flavonoids as antioxidants. J. Nat. Prod. 2000; 63(7): 1035–42. https://doi.org/10.1021/np9904509
  12. Heim K.E., Tagliaferro A.R., Bobilya D.J. Flavonoid antioxidants: chemistry, metabolism and structure-activity relationships. J. Nutr. Biochem. 2002; 13(10): 572–84. https://doi.org/10.1016/s0955-2863(02)00208-5
  13. Procházková D., Boušová I., Wilhelmová N. Antioxidant and prooxidant properties of flavonoids. Fitoterapia. 2011; 82(4): 513–23. https://doi.org/10.1016/j.fitote.2011.01.018
  14. Panche A.N., Diwan A.D., Chandra S.R. Flavonoids: an overview. J. Nutr. Sci. 2016; 5: e47. https://doi.org/10.1017/jns.2016.41
  15. Kikugawa K., Kojima T., Yamaki S., Kosugi H. Interpretation of the thiobarbituric acid reactivity of rat liver and brain homogenates in the presence of ferric ion and ethylenediaminetetraacetic acid. Anal. Biochem. 1992; 202(2): 249–55. https://doi.org/10.1016/0003-2697(92)90102-d
  16. Архипенко Ю.В., Диденко В.В., Сазонтова Т.Г., Меерсон Ф.З. Сравнительная оценка влияния иммобилизационного стресса на динамику устойчивости к индукции перекисного окисления липидов внутренних органов и головного мозга. Доклады Академии наук СССР. 1989; 304(6): 1500–3.
  17. Fridovich I., Liochev S.I. An essay on superoxide dismutase, 2-methoxyestradiol, and the proper uses of scientific methods. Amino Acids. 2015; 47(8): 1605–6. https://doi.org/10.1007/s00726-015-1996-z
  18. Жукова А.Г., Казицкая А.С., Жданова Н.Н., Горохова Л.Г., Михайлова Н.Н., Сазонтова Т.Г. Роль дигидрокверцетина в молекулярных механизмах защиты миокарда при пылевой патологии. Медицина труда и промышленная экология. 2020; 60(3): 178–83. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2020-60-3-178-183 https://elibrary.ru/rxsrbw
  19. Сазонтова Т.Г., Архипенко Ю.В. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов – равнозначных участников метаболизма. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2007; (3): 2–18. https://elibrary.ru/ibhpvr
  20. Zakharenkov V.V., Mikhailova N.N., Zhdanova N.N., Gorokhova L.G., Zhukova A.G. Experimental study of the mechanisms of intracellular defense in cardiomyocytes associated with stages of anthracosilicosis development. Byulleten’ eksperimental’noi biologii i meditsiny. 2015; 159(4): 431–4. https://doi.org/10.1007/s10517-015-2983-9
  21. Луцкий М.А., Куксова Т.В., Смелянец М.А., Лушникова Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов и белков – универсальный процесс жизнедеятельности организма. Успехи современного естествознания. 2014; (12): 24–8. https://elibrary.ru/sztnxl
  22. Жукова А.Г., Жданова Н.Н., Логунова Т.Д., Кизиченко Н.В., Бугаева М.С. Влияние адаптогена «Цитореактор-дигидрокверцетин» на активность сывороточных ферментов энергетического обмена в условиях хронического воздействия угольно-породной пыли (экспериментальное исследование). Медицина труда и промышленная экология. 2018; (6): 23–8. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2018-6-23-28 https://elibrary.ru/oubokp
  23. Владимиров Ю.А., Проскурнина Е.В., Демин Е.М., Матвеева Н.С., Любицкий О.Б., Новиков А.А. и др. Дигидрокверцетин (таксифолин) и другие флавоноиды как ингибиторы образования свободных радикалов на ключевых стадиях апоптоза. Биохимия. 2009; 74(3): 372–9. https://elibrary.ru/jwztkt
  24. Zeng Y., Song J., Zhang M., Wang H., Zhang Y., Suo H. Comparison of in vitro and in vivo antioxidant activities of six flavonoids with similar structures. Antioxidants (Basel). 2020; 9(8): 732. https://doi.org/10.3390/antiox9080732
  25. Liu Y., Shi X., Tian Y., Zhai S., Liu Y., Xiong Z., et al. An insight into novel therapeutic potentials of taxifolin. Front. Pharmacol. 2023; 14: 1173855. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1173855
  26. Liu J.H., Cao L., Zhang C.H., Li C., Zhang Z.H., Wu Q. Dihydroquercetin attenuates lipopolysaccharide-induced acute lung injury through modulating FOXO3-mediated NF-κB signaling via miR-132-3p. Pulm. Pharmacol. Ther. 2020; 64: 101934. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2020.101934
  27. Orlova S.V., Tatarinov V.V., Nikitina E.A., Sheremeta A.V., Ivlev V.A., Vasil’ev V.G., et al. Bioavailability and safety of dihydroquercetin (review). Pharm. Chem. J. 2022; 55(11): 1133–7. https://doi.org/10.1007/s11094-022-02548-8
  28. Волощук О.Н., Копыльчук Г.П., Бучковская И.М. Активность маркерных ферментов печени при токсическом гепатите в условиях алиментарной депривации протеина. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014; 108(8): 96–100. https://elibrary.ru/takmud
  29. Горохова Л.Г., Михайлова Н.Н., Жукова А.Г., Казицкая А.С. Токсиколого-гигиеническая оценка производного пиридина – 2-этил-4-нитропиридина N-окиси. Гигиена и санитария. 2022; 101(7): 809–15. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2022-101-7-809-815 https://elibrary.ru/tmmcgp
  30. Pozharitskaya O.N., Karlina M.V., Shikov A.N., Kosman V.M., Makarova M.N., Makarov V.G. Determination and pharmacokinetic study of taxifolin in rabbit plasma by high-performance liquid chromatography. Phytomedicine. 2009; 16(2–3): 244–51. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2008.10.002
  31. Yang C.J., Wang Z.B., Mi Y.Y., Gao M.J., Lv J.N., Meng Y.H., et al. UHPLC-MS/MS determination, pharmacokinetic, and bioavailability study of taxifolin in rat plasma after oral administration of its nanodispersion. Molecules. 2016; 21(4): 494. https://doi.org/10.3390/molecules21040494
  32. Сазонтова Т.Г., Анчишкина Н.А., Жукова А.Г., Бедарева И.В., Пылаева Е.А., Кривенцова Н.А. и др. Роль активных форм кислорода и редокс-сигнализации при адаптации к изменению уровня кислорода. Фізіологічний журнал (Kiev, Ukraine: 1994). 2008; 54(2): 18–32. https://elibrary.ru/sslosz
  33. Arkhipenko Yu.V., Sazontova T.G. Mechanisms of the cardioprotective effect of a diet enriched with ω-3 polyunsaturated fatty acids. Pathophysiology. 1995; 2(3): 131–40. https://doi.org/10.1016/0928-4680(95)00017-U
  34. Сазонтова Т.Г. Антиоксиданты и прооксиданты – две стороны одного целого. Часть 2. Профилактика Today. 2007; (7): 14–20.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Бугаева М.С., Бондарев О.И., Горохова Л.Г., Жукова А.Г., Михайлова Н.Н., 2024



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 37884 от 02.10.2009.