Эволюция отношения к участию в клинических испытаниях анти-ВИЧ/СПИД-вакцин в популяции и развитие подходов к формированию когорт добровольцев

Полный текст

Эпидемия ВИЧ-инфекции в России остается одной из наиболее острых проблем, представляющих угрозу здоровью населения и наносящих значительный экономический ущерб. Практически не существует групп населения, для которых можно было бы полностью исключить возможность заражения ВИЧ. В последнее десятилетие основным путем передачи ВИЧ является гетеросексуальный половой путь. Сохраняется значимость гомосексуального пути передачи и заражения при парентеральном употреблении психоактивных веществ. На сегодняшний день в нашей стране проживает более 740 тыс. ВИЧ-инфицированных. Антиретровирусная терапия (АРТ) способствует улучшению качества жизни ВИЧ-инфицированных пациентов, однако антиретровирусные препараты не являются средством профилактики ВИЧ-инфекции. Несмотря на широкое применение АРТ, с каждым годом число ВИЧ-инфицированных в России увеличивается, а в некоторых регионах достигает 1% от всего населения [1]. Наиболее перспективным средством профилактики ВИЧ-инфекции признается анти-ВИЧ/СПИД-вакцина и ее разработка остается актуальной задачей мировой и отечественной биомедицинской науки. В ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России разработана канди- датная анти-ВИЧ/СПИД-вакцина ВИЧРЕПОЛ, которая вошла в международный рейтинг-лист наиболее перспективных вакцин против ВИЧ-инфекции. Вакцина ВИЧРЕПОЛ успешно прошла первую фазу и находится на этапе подготовки ко второй фазе клинических испытаний [2-4]. Формирование когорты добровольцев является одним из наиболее трудных и ответственных аспектов клинических испытаний анти-ВИЧ/СПИД-вакцин. Привлечение добровольцев осложняется низкой мотивацией здоровых ВИЧ-неинфицированных людей для участия в испытаниях анти-ВИЧ/СПИД-вакцин, а также настороженным отношением значительной части населения к ВИЧ-инфекции и всему, что с ней связано, в том числе и к участию в клинических испытаниях [2, 5, 6]. Важной частью процесса формирования когорты является отбор потенциальных добровольцев. Качественно проведенный отбор позволяет сформировать когорту с высоким уровнем стабильности, что в дальнейшем обеспечит проведение клинических испытаний в установленные сроки. Для повышения эффективности отбора потенциальных добровольцев разработана подробная анкета, которая позволяет достаточно точно оценить готовность к участию в клинических испытаниях. Также разработаны методические рекомендации «Принципы обследования и отбора потенциальных добровольцев для участия в клинических испытаниях профилактических кандидатных вакцин против ВИЧ/ СПИДа» [7]. Методические рекомендации утверждены в ФМБА России 03.06.14, рег. № 54-2014. Основными группами населения, среди которых отбор потенциальных добровольцев представляется обоснованным, являются ВИЧ-неинфицированные партнеры из дискордантных пар (пары, в которых один партнер ВИЧ-инфицирован, а другой - нет), лица, уязвимые к ВИЧ ( гомо- и бисексуалы с ВИЧ- отрицательным статусом), лица, заинтересованные в проблеме, но без видимых рисков инфицирования [8]. Привлечение к исследованию ВИЧ-неинфици- рованных партнеров из гетеросексуальных дискор- дантных пар наиболее перспективно. Основная мотивация к участию в клинических испытаниях в данном случае обусловлена стремлением помочь ВИЧ- инфицированному партнеру (поиск новых средств противодействия ВИЧ-инфекции), а также желанием защититься от ВИЧ-инфекции в условиях постоянного контакта с ВИЧ-инфицированным партнером. Кроме того, ВИЧ-неинфицированные партнеры в дискордант- ных парах систематически наблюдаются в специализированных учреждениях здравоохранения, что существенно облегчает их обследование в процессе клинических испытаний. В ходе анкетирования 90 участников установлено, что степень информированности о ВИЧ-инфекции, путях ее передачи и мерах профилактики среди партнеров в дискордантных парах недостаточна. Получены косвенные свидетельства тому, что доверие к постоянному партнеру может явиться дополнительным фактором риска инфицирования. В течение первого года совместного проживания в дискордантных парах вероятность заражения здорового партнера составляет 90%. Наличие партнера с ВИЧ-инфекцией зачастую воспринимается как ситуация неопределенности и ожидания, осложняющаяся дефицитом информации и непрогнозируемым исходом, т. е. это одна из наиболее трудных психологических ситуаций в жизни, самой распространенной эмоциональной реакцией на которую является страх. Дискордантная пара - это устойчивая замкнутая система. Поведение партнеров в этой паре всегда взаимосвязано и взаимообусловлено. Достаточно одному из партнеров изменить свое отношение к проблеме и поведение, как обязательно изменится отношение и поведение другого. Получение ВИЧ-инфицированным партнером своевременной медицинской помощи позволяет ВИЧ-неинфицированному партнеру объективнее оценить ситуацию, лучше понять проблему ВИЧ- инфекции, быть заинтересованным в возможности дополнительной защиты от ВИЧ-инфекции и в участии в клинических испытаниях анти-ВИЧ-вакцин. По мере развития эпидемии ВИЧ-инфекции появляется все больше дискордантных пар, ВИЧ-неин- фицированные партнеры в которых систематически наблюдаются в специализированных медицинских учреждениях по профилактике и борьбе со СПИДом. Например, если в 2004 г. в Московском областном центре по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями (МО ЦПБ СПИД ИЗ) наблюдалось всего 11 ВИЧ-неинфицированных партнеров из дискордантных пар, то спустя 10 лет их количество возросло до 1900. До 2007 г. ежегодный прирост числа наблюдаемых дискордантных пар составлял 85-90 человек, в настоящее время ежегодно прирост составляет 300-350 человек. Необходимо отметить, что среди данной группы мотивация к возможному участию в клинических испытаниях с течением времени претерпела некоторые изменения. При опросе 5-летней давности в числе основных мотивов участия были названы: ♦ желание помочь близкому ВИЧ-инфицированному человеку (41%); ♦ личный вклад в развитие научного знания о ВИЧ (35%); ♦ приобретение иммунитета против ВИЧ (18%); ♦ бесплатное медицинское обслуживание (4%); ♦ другое (2%). В настоящее время приоритеты изменились: ♦ приобретение иммунитета против ВИЧ (38,8%); ♦ желание помочь близкому ВИЧ-инфицированному человеку (30%); ♦ личный вклад в развитие научного знания о ВИЧ (6,6%); ♦ бесплатное медицинское обслуживание (2,2%); ♦ другое (22,4%). Наличие в дискордантной паре ребенка является для ВИЧ-неинфицированных партнеров дополнительным аргументом для участия в клинических испытаниях анти-ВИЧ/СПИД-вакцин. Необходимо отметить, что с течением времени в дискордантных парах увеличивается частота незащищенных половых контактов. Основной процент таких случаев приходится на пары, где инфицирована женщина. При этом интерес к вакцинации в таких дискор- дантных парах снижается. По результатам собеседования и консультирования дискордантных пар необходимо отметить заинтересованность ВИЧ-инфицированных пациентов в участии в испытаниях терапевтических свойств вакцины ВИЧ- РЕПОЛ. Таким образом, создается основа когорты для клинических исследований в области терапевтической вакцинации. Однако для подобных исследований потребуется тщательная проработка критериев включения/исключения, связанная с такими параметрами, как динамика вирусной нагрузки, состояние иммунной системы, прием антиретровирусных препаратов. Привлечение к исследованию ВИЧ-неинфициро- ванных лиц из уязвимых групп - гомо- и бисексуалов, систематически обследующихся и наблюдающихся в специализированных медицинских учреждениях по профилактике и борьбе со СПИДом, также возможно. В силу различных социально-экономических и (в большей степени) морально-этических аспектов данная группа лиц мигрирует из территорий с небольшой численностью населения в крупные города. На долю мигрантов в Московской области приходится до 10-15% всех случаев ВИЧ-инфекции среди этой уязвимой группы. Соответственно растет и число ВИЧ- неинфицированных лиц из устойчивых пар гомосек- суалов, наблюдающихся в МО ЦПБ СПИД ИЗ. В силу закрытости группы и негативного отношения в обществе профилактические программы среди них менее эффективны, чем среди других групп населения. При этом необходимо отметить, что именно эта группа практикует наиболее рискованное поведение в плане заражения ВИЧ-инфекцией. Потенциальные добровольцы из этой группы, как правило, имеют высшее образование и более информированы о проблеме ВИЧ-инфекции, поэтому имеется большая возможность удержания их в когор - те и в дальнейшем в клинических испытаниях. В ГКУЗ МО ЦПБ СПИД ИЗ таких наблюдается 25 человек. Отбор потенциальных добровольцев возможен также из группы лиц, заинтересованных в проблеме, но без видимых рисков инфицирования. Как правило, это ВИЧ-неинфицированные лица, менее уязвимые к ВИЧ- инфекции, имеющие ВИЧ-инфицированных близких знакомых или родственников и обследующиеся периодически в ГКУЗ МО ЦПБ СПИД ИЗ. Это люди в возрастной группе старше 30 лет благодаря систематическому консультированию в Центре-СПИД получившие объективную информацию по проблеме. У данной группы минимизировано негативное отношение к ВИЧ-инфицированным людям, отсутствует стигма, имеется заинтересованность в создании новых методов лечения и профилактики ВИЧ-инфекции, что позволяет сформировать из этой группы когорту добровольцев с хорошим уровнем стабильности. В уязвимой группе ВИЧ-неинфицированных лиц, внутривенно употребляющих психоактивные вещества, набор потенциальных добровольцев возможен. Однако эта группа характеризуется низкой приверженностью в силу поведенческих особенностей, поэтому удержать их в когорте и в клиническом исследовании будет сложно. Принимая во внимание вышеизложенное, при отборе для участия в клинических испытаниях профилактической анти-ВИЧ/СПИД-вакцины необходимо обязательно учитывать поведенческие, социальные и психологические характеристики потенциальных добровольцев и изменение этих характеристик с течением времени. В процессе отбора необходимо соблюдать соответствующие законодательные нормы: должна сообщаться полная и объективная информация об исследовании, участие должно быть добровольным, возможные риски участия должны быть разъяснены потенциальным добровольцам и поняты ими. Важными условиями, при которых возможно перевести потенциальных добровольцев в участников исследования, являются следующие: ♦ для каждого потенциального добровольца ситуация, приведшая его к участию в клинических испытаниях, чрезвычайно значима; ♦ ожидания от участия в исследовании носят оптимистичный характер. В настоящее время когорта потенциальных добровольцев для участия в клинических испытаниях профилактической анти-ВИЧ/СПИД-вакцины ВИЧРЕПОЛ составляет 216 человек (152 (70%) мужчины и 64 (30%) женщины, средний возраст 26 лет). Когорта имеет перспективы к расширению и обладает хорошим уровнем стабильности (15%). Когорта может также быть включена в клинические испытания еще одной группы препаратов для профилактики ВИЧ-инфекции - микро- бицидов. Заключение В процессе «старения» эпидемии ВИЧ-инфекции в Московской области отношение к проблеме ВИЧ- инфекции в популяции изменилось в сторону большей информированности. Люди стали понимать, что уязвимость к ВИЧ-инфекции соотносится со способностями человека контролировать обстоятельства своей жизни и адекватно реагировать на возникающие риски. Однако число ВИЧ-инфицированных продолжает расти, несмотря на применение антиретровирусной терапии и распространение информационно-образовательных профилактических программ. Создание безопасной, эффективной и доступной анти-ВИЧ/СПИД-вакцины является в этих условиях чрезвычайно важной задачей. Необходимо тщательно подходить к отбору потенциальных добровольцев, чтобы впоследствии когорта участников клинических испытаний оказалась устойчивой.

Об авторах

Е. В Жукова

Московский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями

119991, Москва, Россия

Н. Н Лебедева

Московский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями

119991, Москва, Россия

Е. А Орлова-Морозова

Московский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями

119991, Москва, Россия

И. Л Серков

Московский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями

119991, Москва, Россия

Г. Д Каминский

Московский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями

119991, Москва, Россия

А. Ю Пронин

Московский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями

119991, Москва, Россия

С. А Ефименко

ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава РФ

НИИ «Социологии медицины, экономики здравоохранения и медицинского страхования» 119991, Москва, Россия

Георгий Олегович Гудима

ФГБУ «Государственный научный центр «Институт иммунологии»

Email: goudima@mail.ru
115470, Москва, Россия

А. В Решетников

ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава РФ

НИИ «Социологии медицины, экономики здравоохранения и медицинского страхования» 119991, Москва, Россия

Р. М Хаитов

ФГБУ «Государственный научный центр «Институт иммунологии»

115470, Москва, Россия

Список литературы

Дополнительные файлы