The evolution of attitude to participation in clinical trials of anti-HIV/AIDS vaccines in population and development of approaches to formation of volunteers cohorts

Full Text

Эпидемия ВИЧ-инфекции в России остается одной из наиболее острых проблем, представляющих угрозу здоровью населения и наносящих значительный экономический ущерб. Практически не существует групп населения, для которых можно было бы полностью исключить возможность заражения ВИЧ. В последнее десятилетие основным путем передачи ВИЧ является гетеросексуальный половой путь. Сохраняется значимость гомосексуального пути передачи и заражения при парентеральном употреблении психоактивных веществ. На сегодняшний день в нашей стране проживает более 740 тыс. ВИЧ-инфицированных. Антиретровирусная терапия (АРТ) способствует улучшению качества жизни ВИЧ-инфицированных пациентов, однако антиретровирусные препараты не являются средством профилактики ВИЧ-инфекции. Несмотря на широкое применение АРТ, с каждым годом число ВИЧ-инфицированных в России увеличивается, а в некоторых регионах достигает 1% от всего населения [1]. Наиболее перспективным средством профилактики ВИЧ-инфекции признается анти-ВИЧ/СПИД-вакцина и ее разработка остается актуальной задачей мировой и отечественной биомедицинской науки. В ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России разработана канди- датная анти-ВИЧ/СПИД-вакцина ВИЧРЕПОЛ, которая вошла в международный рейтинг-лист наиболее перспективных вакцин против ВИЧ-инфекции. Вакцина ВИЧРЕПОЛ успешно прошла первую фазу и находится на этапе подготовки ко второй фазе клинических испытаний [2-4]. Формирование когорты добровольцев является одним из наиболее трудных и ответственных аспектов клинических испытаний анти-ВИЧ/СПИД-вакцин. Привлечение добровольцев осложняется низкой мотивацией здоровых ВИЧ-неинфицированных людей для участия в испытаниях анти-ВИЧ/СПИД-вакцин, а также настороженным отношением значительной части населения к ВИЧ-инфекции и всему, что с ней связано, в том числе и к участию в клинических испытаниях [2, 5, 6]. Важной частью процесса формирования когорты является отбор потенциальных добровольцев. Качественно проведенный отбор позволяет сформировать когорту с высоким уровнем стабильности, что в дальнейшем обеспечит проведение клинических испытаний в установленные сроки. Для повышения эффективности отбора потенциальных добровольцев разработана подробная анкета, которая позволяет достаточно точно оценить готовность к участию в клинических испытаниях. Также разработаны методические рекомендации «Принципы обследования и отбора потенциальных добровольцев для участия в клинических испытаниях профилактических кандидатных вакцин против ВИЧ/ СПИДа» [7]. Методические рекомендации утверждены в ФМБА России 03.06.14, рег. № 54-2014. Основными группами населения, среди которых отбор потенциальных добровольцев представляется обоснованным, являются ВИЧ-неинфицированные партнеры из дискордантных пар (пары, в которых один партнер ВИЧ-инфицирован, а другой - нет), лица, уязвимые к ВИЧ ( гомо- и бисексуалы с ВИЧ- отрицательным статусом), лица, заинтересованные в проблеме, но без видимых рисков инфицирования [8]. Привлечение к исследованию ВИЧ-неинфици- рованных партнеров из гетеросексуальных дискор- дантных пар наиболее перспективно. Основная мотивация к участию в клинических испытаниях в данном случае обусловлена стремлением помочь ВИЧ- инфицированному партнеру (поиск новых средств противодействия ВИЧ-инфекции), а также желанием защититься от ВИЧ-инфекции в условиях постоянного контакта с ВИЧ-инфицированным партнером. Кроме того, ВИЧ-неинфицированные партнеры в дискордант- ных парах систематически наблюдаются в специализированных учреждениях здравоохранения, что существенно облегчает их обследование в процессе клинических испытаний. В ходе анкетирования 90 участников установлено, что степень информированности о ВИЧ-инфекции, путях ее передачи и мерах профилактики среди партнеров в дискордантных парах недостаточна. Получены косвенные свидетельства тому, что доверие к постоянному партнеру может явиться дополнительным фактором риска инфицирования. В течение первого года совместного проживания в дискордантных парах вероятность заражения здорового партнера составляет 90%. Наличие партнера с ВИЧ-инфекцией зачастую воспринимается как ситуация неопределенности и ожидания, осложняющаяся дефицитом информации и непрогнозируемым исходом, т. е. это одна из наиболее трудных психологических ситуаций в жизни, самой распространенной эмоциональной реакцией на которую является страх. Дискордантная пара - это устойчивая замкнутая система. Поведение партнеров в этой паре всегда взаимосвязано и взаимообусловлено. Достаточно одному из партнеров изменить свое отношение к проблеме и поведение, как обязательно изменится отношение и поведение другого. Получение ВИЧ-инфицированным партнером своевременной медицинской помощи позволяет ВИЧ-неинфицированному партнеру объективнее оценить ситуацию, лучше понять проблему ВИЧ- инфекции, быть заинтересованным в возможности дополнительной защиты от ВИЧ-инфекции и в участии в клинических испытаниях анти-ВИЧ-вакцин. По мере развития эпидемии ВИЧ-инфекции появляется все больше дискордантных пар, ВИЧ-неин- фицированные партнеры в которых систематически наблюдаются в специализированных медицинских учреждениях по профилактике и борьбе со СПИДом. Например, если в 2004 г. в Московском областном центре по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями (МО ЦПБ СПИД ИЗ) наблюдалось всего 11 ВИЧ-неинфицированных партнеров из дискордантных пар, то спустя 10 лет их количество возросло до 1900. До 2007 г. ежегодный прирост числа наблюдаемых дискордантных пар составлял 85-90 человек, в настоящее время ежегодно прирост составляет 300-350 человек. Необходимо отметить, что среди данной группы мотивация к возможному участию в клинических испытаниях с течением времени претерпела некоторые изменения. При опросе 5-летней давности в числе основных мотивов участия были названы: ♦ желание помочь близкому ВИЧ-инфицированному человеку (41%); ♦ личный вклад в развитие научного знания о ВИЧ (35%); ♦ приобретение иммунитета против ВИЧ (18%); ♦ бесплатное медицинское обслуживание (4%); ♦ другое (2%). В настоящее время приоритеты изменились: ♦ приобретение иммунитета против ВИЧ (38,8%); ♦ желание помочь близкому ВИЧ-инфицированному человеку (30%); ♦ личный вклад в развитие научного знания о ВИЧ (6,6%); ♦ бесплатное медицинское обслуживание (2,2%); ♦ другое (22,4%). Наличие в дискордантной паре ребенка является для ВИЧ-неинфицированных партнеров дополнительным аргументом для участия в клинических испытаниях анти-ВИЧ/СПИД-вакцин. Необходимо отметить, что с течением времени в дискордантных парах увеличивается частота незащищенных половых контактов. Основной процент таких случаев приходится на пары, где инфицирована женщина. При этом интерес к вакцинации в таких дискор- дантных парах снижается. По результатам собеседования и консультирования дискордантных пар необходимо отметить заинтересованность ВИЧ-инфицированных пациентов в участии в испытаниях терапевтических свойств вакцины ВИЧ- РЕПОЛ. Таким образом, создается основа когорты для клинических исследований в области терапевтической вакцинации. Однако для подобных исследований потребуется тщательная проработка критериев включения/исключения, связанная с такими параметрами, как динамика вирусной нагрузки, состояние иммунной системы, прием антиретровирусных препаратов. Привлечение к исследованию ВИЧ-неинфициро- ванных лиц из уязвимых групп - гомо- и бисексуалов, систематически обследующихся и наблюдающихся в специализированных медицинских учреждениях по профилактике и борьбе со СПИДом, также возможно. В силу различных социально-экономических и (в большей степени) морально-этических аспектов данная группа лиц мигрирует из территорий с небольшой численностью населения в крупные города. На долю мигрантов в Московской области приходится до 10-15% всех случаев ВИЧ-инфекции среди этой уязвимой группы. Соответственно растет и число ВИЧ- неинфицированных лиц из устойчивых пар гомосек- суалов, наблюдающихся в МО ЦПБ СПИД ИЗ. В силу закрытости группы и негативного отношения в обществе профилактические программы среди них менее эффективны, чем среди других групп населения. При этом необходимо отметить, что именно эта группа практикует наиболее рискованное поведение в плане заражения ВИЧ-инфекцией. Потенциальные добровольцы из этой группы, как правило, имеют высшее образование и более информированы о проблеме ВИЧ-инфекции, поэтому имеется большая возможность удержания их в когор - те и в дальнейшем в клинических испытаниях. В ГКУЗ МО ЦПБ СПИД ИЗ таких наблюдается 25 человек. Отбор потенциальных добровольцев возможен также из группы лиц, заинтересованных в проблеме, но без видимых рисков инфицирования. Как правило, это ВИЧ-неинфицированные лица, менее уязвимые к ВИЧ- инфекции, имеющие ВИЧ-инфицированных близких знакомых или родственников и обследующиеся периодически в ГКУЗ МО ЦПБ СПИД ИЗ. Это люди в возрастной группе старше 30 лет благодаря систематическому консультированию в Центре-СПИД получившие объективную информацию по проблеме. У данной группы минимизировано негативное отношение к ВИЧ-инфицированным людям, отсутствует стигма, имеется заинтересованность в создании новых методов лечения и профилактики ВИЧ-инфекции, что позволяет сформировать из этой группы когорту добровольцев с хорошим уровнем стабильности. В уязвимой группе ВИЧ-неинфицированных лиц, внутривенно употребляющих психоактивные вещества, набор потенциальных добровольцев возможен. Однако эта группа характеризуется низкой приверженностью в силу поведенческих особенностей, поэтому удержать их в когорте и в клиническом исследовании будет сложно. Принимая во внимание вышеизложенное, при отборе для участия в клинических испытаниях профилактической анти-ВИЧ/СПИД-вакцины необходимо обязательно учитывать поведенческие, социальные и психологические характеристики потенциальных добровольцев и изменение этих характеристик с течением времени. В процессе отбора необходимо соблюдать соответствующие законодательные нормы: должна сообщаться полная и объективная информация об исследовании, участие должно быть добровольным, возможные риски участия должны быть разъяснены потенциальным добровольцам и поняты ими. Важными условиями, при которых возможно перевести потенциальных добровольцев в участников исследования, являются следующие: ♦ для каждого потенциального добровольца ситуация, приведшая его к участию в клинических испытаниях, чрезвычайно значима; ♦ ожидания от участия в исследовании носят оптимистичный характер. В настоящее время когорта потенциальных добровольцев для участия в клинических испытаниях профилактической анти-ВИЧ/СПИД-вакцины ВИЧРЕПОЛ составляет 216 человек (152 (70%) мужчины и 64 (30%) женщины, средний возраст 26 лет). Когорта имеет перспективы к расширению и обладает хорошим уровнем стабильности (15%). Когорта может также быть включена в клинические испытания еще одной группы препаратов для профилактики ВИЧ-инфекции - микро- бицидов. Заключение В процессе «старения» эпидемии ВИЧ-инфекции в Московской области отношение к проблеме ВИЧ- инфекции в популяции изменилось в сторону большей информированности. Люди стали понимать, что уязвимость к ВИЧ-инфекции соотносится со способностями человека контролировать обстоятельства своей жизни и адекватно реагировать на возникающие риски. Однако число ВИЧ-инфицированных продолжает расти, несмотря на применение антиретровирусной терапии и распространение информационно-образовательных профилактических программ. Создание безопасной, эффективной и доступной анти-ВИЧ/СПИД-вакцины является в этих условиях чрезвычайно важной задачей. Необходимо тщательно подходить к отбору потенциальных добровольцев, чтобы впоследствии когорта участников клинических испытаний оказалась устойчивой.

About the authors

E. V Jukova

The Moscow oblast center of prevention and struggle against AIDS and infectious diseases

Russia

N. N Lebedeva

The Moscow oblast center of prevention and struggle against AIDS and infectious diseases

Russia

E. A Orlova-Morozova

The Moscow oblast center of prevention and struggle against AIDS and infectious diseases

Russia

I. L Serkov

The Moscow oblast center of prevention and struggle against AIDS and infectious diseases

Russia

G. D Kaminskii

The Moscow oblast center of prevention and struggle against AIDS and infectious diseases

Russia

A. Yu Pronin

The Moscow oblast center of prevention and struggle against AIDS and infectious diseases

Russia

S. A Efimenko

I.M. Sechenov first Moscow state medical university of Minzdrav of Russia

The research institute of sociology of medicine, health economics and medical insurance 119991, Moscow, Russia

G. O Gudima

The state research center "Institute of immunology"

Email: goudima@mail.ru
115470 Moscow, Russia

A. V Reshetnikov

I.M. Sechenov first Moscow state medical university of Minzdrav of Russia

The research institute of sociology of medicine, health economics and medical insurance 119991, Moscow, Russia

R. M Haitov

The state research center "Institute of immunology"

115470 Moscow, Russia

References

Supplementary files