Оценка токсичности и эффективности противомалярийного препарата мефлохин в отношении SARS-CoV-2 в экспериментах на животных

Обложка
  • Авторы: Филин К.Н.1, Быков В.Н.1, Гладких В.Д.1, Луговик И.A.2, Гребенюк А.Н.3,4
  • Учреждения:
    1. Научно-производственный центр «Фармзащита» Федерального медико-биологического агентства
    2. Научно-производственное объединение «Дом Фармации»
    3. Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации
    4. Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Выпуск: № 3 (2021)
  • Страницы: 44-49
  • Раздел: Оригинальные статьи
  • Статья опубликована: 18.07.2021
  • URL: https://rjsocmed.com/0869-7922/article/view/641300
  • DOI: https://doi.org/10.36946/0869-7922-2021-29-3-44-49
  • ID: 641300

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Уточнение токсичности мефлохина и оценка эффективности его применения при заражении сирийских золотистых хомяков SARS-CoV-2.

Материал и методы. Эксперимент проводили на 96 сирийских золотистых хомяках. Определяли токсичность при однократном введении, а также при курсовом введении в дозах, сопоставимых с терапевтическими для человека. Для изучения эффективности при заражении SARS-CoV-2 использовали комплексный показатель состояния лёгочной ткани и сравнение динамики вирусной нагрузки.

Результаты. Среднелетальная доза мефлохина при однократном пероральном введении составляет 817 мг/кг, максимально переносимая доза — 600 мг/кг. При введении курсом 7 дней в кумулятивной дозе 900 мг/кг гибели животных не отмечалось. Введение мефлохина животным на фоне заражения SARS-CoV-2 сопровождалось уменьшением тяжести поражения лёгких и более быстрым снижением титра вируса в лёгочной ткани.

Об авторах

К. Н. Филин

Научно-производственный центр «Фармзащита» Федерального медико-биологического агентства

Email: info@atompharm.ru

Филин Константин Николаевич - исполняющий обязанности директора ФГУП НПЦ «Фармзащита» ФМБА России.

141402, Химки, Московская область.

Россия

В. Н. Быков

Научно-производственный центр «Фармзащита» Федерального медико-биологического агентства

Автор, ответственный за переписку.
Email: bykov_imm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5755-4045

Быков Владимир Николаевич - доктор медицинских наук. профессор, заместитель директора по развитию и перспективным разработкам ФГУП НПЦ «Фармзащита» ФМБА России.

141402, Химки, Московская область.

SPIN-код: 6021-1970

Author ID: 250265; ID: 7003916780

Researcher ID: R-8689-2016

Россия

В. Д. Гладких

Научно-производственный центр «Фармзащита» Федерального медико-биологического агентства

Email: Gladkich2007@rambler.ru

Гладких Вадим Дмитриевич - доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по науке ФГУП НПЦ «Фармзащита» ФМБА России.

141402, Химки, Московская область.

SPIN-код: 9272-6130

Author ID: 601432

Россия

И. A. Луговик

Научно-производственное объединение «Дом Фармации»

Email: info@doclinika.ru

Луговик Илья Александрович - фармаколог АО НПО «Дом Фармации».

188663, Ленинградская область, г.п. Кузьмоловский.

Россия

А. Н. Гребенюк

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации; Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: grebenyuk_an@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9381-194X

Гребенюк Александр Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, профессор кафедры фармацевтической химии СПХФУ.

197022, Санкт-Петербург; 197376, Санкт-Петербург.

Scopus Author ID: 7003916780

ResearcherID: R-8689-2016

Россия

Список литературы

  1. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции «COVID-19». Версия 4. 27.03.2020. Москва: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020.
  2. Sarma P., Kaur H., Kumar H., Mahendru D., Avti P., Bhattacharyya A., et al. Virological and clinical cure in COVID-19 patients treated with hydroxychloroquine: A systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 2020; 92(7): 776-85.
  3. Tang W., Cao Z., Han M., Wang Z., Chen J., Sun W. [et al.]. Hydroxychloroquine in patients with mainly mild to moderate coronavirus disease 2019: open label, randomised controlled trial. BMJ. 2020; 369: m1849.
  4. WHO Solidarity Trial Consortium, Pan H., Peto R., Henao-Restrepo A.M., Preziosi M.P., Sathiyamoorthy V., Abdool Karim Q., et al. Repurposed Antiviral Drugs for Covid-19 - Interim WHO Solidarity Trial Results. N Engl J Med. 2021; 384(6): 497-511.
  5. Biot C., Daher W., Chavain N., Fandeur T., Khalife J., Dive D., De Clercq E. Design and synthesis of hydroxyferroquine derivatives with antimalarial and antiviral activities. J Med Chem. 2006; 49(9): 2845-9.
  6. Liu J., Cao R., Xu M., Wang X., Zhang H., Hu H. [et al.]. Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. Cell Discov. 2020; 6: 16.
  7. Yao X., Ye F., Zhang M., Cui C., Huang B., Niu P. [et al.]. In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2. Clin Infect Dis. 2020; 71(15): 732-9.
  8. Axfors C., Schmitt A.M., Janiaud P., Van't Hooft J., Abd-Elsalam S., Abdo E.F., et al. Mortality outcomes with hydroxychloroquine and chloroquine in COVID-19 from an international collaborative meta-analysis of randomized trials. Nat Commun. 2021;12(1): 2349.
  9. Li R., Yin K., Zhang K., Wang Y.Y., Wu Q.P., Tang S.B., Cheng J.D. Application Prospects of Virtual Autopsy in Forensic Pathological Investigations on COVID-19. Fa Yi Xue Za Zhi. 2020; 36(2): 149-56.
  10. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции «COVID-19» Версия 5. 08.04.2020. Москва: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020.
  11. Sun W., He S., Martfriez-Romero C., Kouznetsova J., Tawa G., Xu M., et al. Synergistic drug combination effectively blocks Ebola virus infection. Antiviral Res. 2017; 137: 165-72.
  12. Balasubramanian A., Teramoto T., Kulkarni A.A., Bhattacharjee A.K., Padmanabhan R. Antiviral activities of selected antimalarials against dengue virus type 2 and Zika virus. Antiviral Res. 2017; 137: 141-50.
  13. Fan H.H., Wang L.Q., Liu W.L., An X.P., Liu Z.D., He X.Q., et al. Repurposing of clinically approved drugs for treatment of coronavirus disease 2019 in a 2019-novel coronavirus-related coronavirus model. Chin Med J (Engl). 2020; 133(9): 1051-6.
  14. Филин К.Н., Берзин И.А., Быков В.Н., Гладких В.Д., Логинова С.Я., Савенко С.В., Щукина В.Н. Экспериментальная оценка активности препарата мефлохин в отношении коронавируса SARS-Cov-2. Медицина экстремальных ситуаций. 2020; 3: 13-8.
  15. Sweeney T.R. The present status of malaria chemotherapy: Mefloquine, a novel antimalarial. Medicinal Research Reviews. 1981; 1(3): 281-301.
  16. Sweeney T.R. Drugs with Quinine-like Action. In: Peters W., Richards W.H.G. ed. Anti-malarial Drug II: Current Antimalarial and New Drug Developments: Springer-Verlag Berlin Heidelberg; 1984. Chapter 9; p. 267-324.
  17. Korte D.W. Jr., Heiffer M.H., Hacker M.P., Kintner L.D., Hong C.B., Lee C.C. Subchronic toxicity of the antimalarial drug, mefloquine hydrochloride (WR-142,490), in monkeys and dogs. Fed Proc Fed Am Soc Exp Bioi. 1979; 38: 680.
  18. Karbwang J., Na-Bangchang K. Clinical application of mefloquine pharmacokinetics in the treatment of P falciparum malaria. Fundam Clin Pharmacol. 1994; 8(6): 491-502.
  19. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Москва: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России; 2012.
  20. Desjardins R.E., Pamplin C.L. 3rd, von Bredow J., Barry K.G., Canfield C.J. Kinetics of a new antimalarial, mefloquine. Clin Pharmacol Ther. 1979; 26(3): 372-9.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Филин К.Н., Быков В.Н., Гладких В.Д., Луговик И.A., Гребенюк А.Н., 2021


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 81728 от 11 декабря 2013.